.
Entre todos os tipos de câncer, o câncer de pulmão tem uma das menores taxas de sobrevida em cinco anos. Sabe-se que fumar tabaco e usar produtos à base de tabaco contribui fortemente para o desenvolvimento do câncer de pulmão. É um fato clinicamente estabelecido que os ingredientes ativos em várias frutas minimizam o risco de doenças crônicas, incluindo o câncer. “Sarunashi” (Actinidia arguta) é uma fruta comestível cultivada na província de Okayama, no Japão. Usando um modelo de camundongo, pesquisadores da Universidade de Okayama liderados pelo Dr. Sakae Arimoto Kobayashi, Professor Associado da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de Okayama, mostraram que o suco de Sarunashi e seu componente isoquercetina (isoQ) ajudam a prevenir e reduzir o câncer de pulmão.
A. arguta é uma das fontes mais ricas de polifenóis e vitamina C. Anteriormente, os pesquisadores haviam demonstrado o efeito inibitório do suco de Sarunashi (sar-j) na mutagênese, inflamação e tumorigênese da pele do camundongo. Eles identificaram os componentes de A. arguta responsáveis pelos efeitos antimutagênicos como compostos fenólicos hidrossolúveis e sensíveis ao calor. Posteriormente, os pesquisadores propuseram o composto polifenólico isoQ como componente constituinte com potencial anticancerígeno.
O Dr. Arimoto Kobayashi explica: “Neste estudo, procuramos investigar os efeitos quimiopreventivos de A. arguta suco e seu componente constituinte isoQ na tumorigênese pulmonar induzida por 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona (NNK) em camundongos A/J, e identificar os possíveis mecanismos subjacentes aos efeitos antitumorigênicos de A. arguta.”
Para este fim, a equipe induziu o crescimento do tumor em camundongos usando NNK, um conhecido composto causador de câncer presente em produtos de tabaco. Usando uma série de experimentos e controles, a equipe estudou os efeitos de sar-j e isoQ na tumorigênese pulmonar em camundongos.
Os resultados foram encorajadores: o número de nódulos tumorais por pulmão de camundongos no grupo que recebeu injeções de NNK e doses orais de A. arguta suco foi significativamente menor do que no grupo injetado apenas com NNK. Além disso, a administração oral de isoQ também reduziu o número de nódulos nos pulmões de camundongos.
Em seguida, a equipe inovou ao descobrir o provável mecanismo de ação. NNK e 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina ou “MNNG” são conhecidos mutagênicos – agentes que desencadeiam mutações no DNA. A equipe, portanto, projetou uma série de experimentos para estudar o efeito de sar-j e isoQ na mutagênese mediada por NNK e MNNG usando Salmonella typhimurium TA1535 – uma cepa bacteriana comumente usada para detectar mutações de DNA. Como esperado, a mutagenicidade de NNK e MNNG detectada usando S. typhimurium TA1535 diminuiu na presença de sar-j. No entanto, quando testes semelhantes foram conduzidos usando S. typhimurium YG7108, uma cepa sem as principais enzimas responsáveis pelo reparo do DNA, o sar-j foi incapaz de diminuir os efeitos mutagênicos de NNK e MNNG. Com base nessa observação crítica, os pesquisadores concluíram que o sar-j parece mediar seu efeito antimutagênico acelerando o reparo do DNA.
Finalmente, usando experimentos baseados em células, a equipe também mostrou que o sar-j suprimiu a ação de “Akt”, uma proteína chave envolvida na sinalização do câncer. É um fato conhecido que a Akt e uma proteína associada chamada “PI3k” são superativadas em vários tipos de câncer humano.
O co-autor Katsuyuki Kiura, professor do Departamento de Alergia e Medicina Respiratória do Hospital da Universidade de Okayama, pondera: “Sar-j e isoQ reduziram a tumorigênese pulmonar induzida por NNK. Sar-j tem como alvo as etapas de iniciação e crescimento ou progressão durante a carcinogênese , especificamente via antimutagênese, estimulação do reparo do aduto de DNA de alquil e supressão da sinalização de crescimento mediada por Akt. IsoQ pode contribuir em parte para os efeitos biológicos de sar-j por meio da supressão da fosforilação de Akt, mas pode não ser o principal ativo ingrediente.”
Suas descobertas foram publicadas em 9 de dezembro de 2022 em Genes e Ambiente.
Em resumo, o estudo mostra que a tumorigênese pulmonar em camundongos foi suprimida após a ingestão oral de sar-j. Embora os ensaios clínicos sejam garantidos, os componentes constituintes do sar-j, incluindo isoQ, parecem ser candidatos atraentes para a quimioprevenção.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Okayama. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
.
