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Uma equipe de pesquisadores da University of Houston College of Pharmacy está relatando que, ao manipular TAK1, uma proteína sinalizadora que desempenha um papel importante no desenvolvimento do sistema imunológico, eles podem retardar a progressão da doença e melhorar a função muscular na distrofia muscular de Duchenne (DMD). ).
A DMD, causada por mutações no gene da distrofina, é uma doença neuromuscular hereditária que ocorre em um em cada 3.600 nascimentos do sexo masculino. Pacientes com DMD sofrem perda muscular severa, incapacidade de andar e, eventualmente, morte em seus trinta e poucos anos devido a insuficiência respiratória. A doença é marcada por uma resposta inflamatória e morte das fibras musculares. Eventualmente, as fibras musculares são substituídas por tecido adiposo e fibrótico que causa fraqueza muscular severa.
“Nossos resultados sugerem que o TAK1 (transformador de crescimento β-ativado quinase1) é um regulador da massa muscular esquelética. Ao direcionar especificamente esta proteína, podemos suprimir a morte das fibras musculares, conhecida como mionecrose, e retardar a progressão da doença na DMD, ” disse Ashok Kumar, professor Else e Philip Hargrove e presidente do Departamento de Ciências Farmacológicas e Farmacêuticas, cujos resultados foram publicados na JCI Insight. “Nossa pesquisa mostra que a ativação do TAK1 pode estimular o crescimento das miofibras em um modelo de DMD, sem impacto negativo na saúde muscular”.
Em uma descoberta anterior, a equipe de Kumar descobriu um fato surpreendente: o TAK1 é essencial para manter a massa muscular esquelética e a ativação do TAK1 além dos níveis normais pode aumentar o crescimento do músculo esquelético.
Para esta pesquisa, apoiada pelo National Institutes of Health, a equipe projetou experimentos para reduzir ou aumentar os níveis de proteína TAK1 no músculo esquelético em diferentes estágios de progressão da doença.
“Nossos experimentos demonstram que a depleção da atividade de TAK1 durante o pico da fase necrótica, seguida pela reintrodução de TAK1 na fase pós-necrótica, leva a uma melhora substancial na patologia muscular”, disse Anirban Roy, professor assistente de pesquisa.
O padrão atual de tratamento para DMD é focado na redução da inflamação com corticosteróides, o que reduz modestamente a progressão da doença, mas tem efeitos colaterais graves.
“Evidências acumuladas sugerem que a regulação da resposta imune, autofagia e metabolismo, juntamente com a terapia de correção genética, podem ser abordagens promissoras para retardar a progressão da doença em pacientes com DMD”, disse Roy.
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