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Períodos de jejum reprogramam as células assassinas naturais do sistema imunológico para combater melhor o câncer, de acordo com um novo estudo em ratos realizado por pesquisadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).
O jejum e outros regimes dietéticos estão sendo cada vez mais explorados como formas de privar as células cancerígenas dos nutrientes de que necessitam para crescer e de tornar os tratamentos contra o câncer mais eficazes.
Agora, uma equipe de pesquisadores do Instituto Sloan Kettering de MSK e seus colaboradores demonstraram pela primeira vez que o jejum pode reprogramar o metabolismo das células assassinas naturais, ajudando-as a sobreviver no ambiente hostil dentro e ao redor dos tumores, ao mesmo tempo que melhora sua capacidade de combate ao câncer. habilidade. O estudo, liderado pela pós-doutoranda Rebecca Delconte, PhD, foi publicado em 14 de junho em Imunidade.
As descobertas podem ajudar a explicar um dos mecanismos pelos quais o jejum pode ajudar o corpo a se defender contra o câncer – juntamente com a redução mais geral da gordura e a melhoria do metabolismo. E embora sejam necessárias mais pesquisas, os resultados também sugerem que o jejum pode ser uma estratégia para melhorar as respostas imunológicas e tornar a imunoterapia mais eficaz, observam os autores do estudo.
“Os tumores estão com muita fome”, diz o imunologista Joseph Sun, PhD, autor sênior do estudo. “Eles absorvem nutrientes essenciais, criando um ambiente hostil, muitas vezes rico em lipídios que são prejudiciais para a maioria das células imunológicas. O que mostramos aqui é que o jejum reprograma essas células assassinas naturais para sobreviver melhor neste ambiente supressivo”.
O que são células assassinas naturais?
As células assassinas naturais, ou células NK, são um tipo de glóbulo branco que pode matar células anormais ou danificadas, como células cancerígenas ou células infectadas por um vírus. Elas recebem esse nome porque podem destruir uma ameaça sem nunca tê-la encontrado antes – ao contrário das células T, que exigem exposição prévia a um inimigo específico para montar uma resposta direcionada.
Em geral, quanto mais células NK estiverem presentes em um tumor, melhor será o prognóstico para o paciente.
Para o estudo, ratos com câncer não tiveram comida durante 24 horas, duas vezes por semana, e depois foram autorizados a comer livremente entre os jejuns. Esta abordagem evitou que os ratos perdessem peso em geral, observam os autores.
Mas estes períodos de jejum tiveram um efeito profundo nas células NK.
Assim como acontece nos humanos, os ratos observaram uma queda nos níveis de glicose e um aumento nos ácidos graxos livres, que são lipídios liberados pelas células de gordura que podem servir como fonte alternativa de energia quando outros nutrientes não estão presentes, diz o Dr. Delconte. .
“Durante cada um desses ciclos de jejum, as células NK aprenderam a usar esses ácidos graxos como fonte alternativa de combustível à glicose”, diz ela. “Isso realmente otimiza sua resposta anticancerígena porque o microambiente tumoral contém uma alta concentração de lipídios, e agora eles são capazes de entrar no tumor e sobreviver melhor por causa desse treinamento metabólico”.
O jejum reprograma as células NK
O jejum também levou a uma redistribuição das células NK dentro do corpo, observaram os pesquisadores.
Muitas das células NK viajaram para a medula óssea, onde, graças ao jejum, foram expostas a altos níveis de uma proteína sinalizadora chave chamada Interleucina-12. Isto preparou as células NK para produzirem mais Interferon-gama – uma citocina que desempenha um papel importante nas respostas antitumorais.
Enquanto isso, as células NK do baço estavam passando por uma reprogramação separada, tornando-as melhores no uso de lipídios como fonte de combustível.
“Com esses dois mecanismos juntos, descobrimos que as células NK são pré-preparadas para produzir mais citocinas dentro do tumor”, diz o Dr. Delconte. “E com a reprogramação metabólica, eles são mais capazes de sobreviver no ambiente tumoral e se especializam para ter propriedades anticancerígenas melhoradas”.
Ainda não está claro se existem duas populações distintas de células NK que são treinadas de forma diferente em diferentes partes do corpo, ou se as células acabam passando por ambos os locais durante o seu ciclo de vida de semanas.
“Essa é a pergunta de um milhão de dólares”, diz o Dr. Sun. “E uma questão que apenas começamos a responder usando as técnicas de marcação celular que usamos neste estudo.”
Embora amostras de medula óssea humana não tenham sido estudadas como parte do projeto, os investigadores observam que amostras de sangue de pacientes com cancro mostram que o jejum causa uma redução de células NK em circulação livre nas pessoas, tal como observaram em ratos.
Potencial para melhorar os tratamentos contra o câncer
Existem várias oportunidades potenciais para avançar a pesquisa com modelos de camundongos em direção à clínica, dizem os pesquisadores. Primeiro, os ensaios clínicos já estão a começar a estudar a segurança e a eficácia do jejum em combinação com os tratamentos padrão existentes. Outro caminho seria identificar medicamentos que pudessem atingir os mecanismos subjacentes sem exigir que os pacientes jejuassem. Terceiro, as células NK podem ser colocadas em jejum fora do corpo e depois administradas para melhorar os efeitos do tratamento.
Actualmente, no entanto, ainda são necessários mais dados clínicos sobre os efeitos do jejum para pessoas com cancro, diz Neil Iyengar, MD, oncologista médico da mama da MSK e principal investigador sobre dieta, metabolismo e cancro, que não esteve directamente envolvido no estudo. estudar.
“Existem muitos tipos diferentes de jejum, e alguns podem ser úteis, enquanto outros podem ser prejudiciais”, diz ele. “Os pacientes devem conversar com seus médicos sobre o que é seguro e saudável para sua situação individual”.
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