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Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego estão liderando uma equipe relatando novos insights em Ciência Medicina Translacional na disfunção dos músculos do assoalho pélvico (MAP), que é um dos principais fatores de risco para distúrbios do assoalho pélvico que afetam cerca de um quarto das mulheres nos EUA. Os distúrbios do assoalho pélvico são um conjunto de condições que incluem prolapso de órgãos pélvicos e incontinência urinária e fecal que têm forte associação com o parto vaginal.
A equipe da UC San Diego relata novas evidências diretas de atrofia e fibrose nos músculos esqueléticos do assoalho pélvico de mulheres com sintomas de prolapso de órgãos pélvicos. Além disso, a equipe mostrou que, em um modelo de rato bem estabelecido para lesões de parto vaginal em humanos, os músculos do assoalho pélvico das ratas sustentaram os mesmos tipos de transformações musculares negativas – atrofia e fibrose – observadas nas biópsias dos músculos do assoalho pélvico de mulheres. Finalmente, a equipe da UC San Diego tratou ratos submetidos a lesões de nascimento simuladas com um hidrogel de matriz extracelular (ECM) de músculo esquelético injetável acelular no momento ou quatro semanas após a lesão de nascimento simulada. Eles descobriram que a administração do hidrogel reduziu o impacto negativo da lesão simulada do parto nos músculos do assoalho pélvico de ratos.
A obra, publicada na edição de 02 de agosto de 2023 da Ciência Medicina Translacionalfaz parte de um esforço maior dessa equipe de bioengenheiros, médicos-cientistas e cientistas básicos que estão trabalhando juntos para avançar na compreensão, tratamento e prevenção da disfunção dos músculos do assoalho pélvico em humanos.
Dano muscular do assoalho pélvico
“Entender a resposta natural do músculo do assoalho pélvico após uma lesão no parto é crucial para desenvolver e aplicar abordagens de medicina regenerativa”, disse Pamela Duran, PhD, primeira autora do artigo. Duran concluiu recentemente seu doutorado em bioengenharia na Escola de Engenharia Jacobs da Universidade da Califórnia em San Diego. Duran é atualmente um pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Michigan. “Neste novo trabalho, primeiro investigamos as respostas de curto e longo prazo dos músculos esqueléticos pélvicos após uma lesão de nascimento usando um modelo pré-clínico de rato. Com essas descobertas, racionalizamos a aplicação de um biomaterial livre de células para prevenir e tratar as alterações patológicas de o músculo do assoalho pélvico após lesão de parto simulada. O uso de um biomaterial de baixo custo e minimamente invasivo é crucial para a tradução clínica desta abordagem de medicina regenerativa para neutralizar as alterações negativas dos músculos do assoalho pélvico.”
No novo artigo, a equipe apresenta uma nova pesquisa em nível de tecido demonstrando que, para mulheres cis que deram à luz por via vaginal e apresentam sintomas de prolapso de órgãos pélvicos, seus músculos do assoalho pélvico mostram sinais de dano de atrofia e fibrose – o que inclui o excesso de acúmulo de colágeno. Esta nova evidência direta de atrofia e fibrose nos músculos esqueléticos do assoalho pélvico de mulheres com sintomas de prolapso de órgãos pélvicos é um passo importante para o desenvolvimento de estratégias para prevenir danos ou ajudar na recuperação após a ocorrência de danos. Esta pesquisa em nível de tecido incluiu amostras de cadáveres humanos da mesma idade, bem como mulheres submetidas a cirurgia para prolapso de órgãos pélvicos.
Insights de um modelo pré-clínico de lesão de parto
“As estratégias clínicas e pré-clínicas atuais para o tratamento de músculos do assoalho pélvico danificados têm se concentrado em tratamentos de estágio tardio que são subótimos para os pacientes e não abordam as causas subjacentes de danos musculares. Nesta pesquisa pré-clínica, mostramos que injetar um hidrogel diretamente no tecido muscular do assoalho pélvico oferece um método potencial para encorajar e acelerar o processo de cicatrização natural. Em particular, vemos a possibilidade de restauração da fibra muscular em vez do acúmulo prejudicial de colágeno”, disse Karen L. Christman, professora do Shu Chien- Gene Lay Departamento de Bioengenharia da UC San Diego Jacobs School of Engineering.
O professor Christman é cofundador, consultor, membro do conselho e detém participação acionária na Ventrix Bio Inc. e na Kairos Technologies Inc. funcionalidade após um ataque cardíaco e prevenir aderências após cirurgia cardiotorácica. Saiba mais: Este biomaterial injetável cura os tecidos de dentro para fora. Christman também é Reitora Associada para Assuntos Docentes e Bem-Estar na Escola de Engenharia Jacobs da UC San Diego, onde ocupa a Cátedra Pierre Galletti para Inovação em Bioengenharia.
No Ciência Medicina Translacional estudo, a equipe mostrou que em um modelo de rato bem estabelecido para lesões de parto vaginal em humanos, os músculos do assoalho pélvico das ratas sustentaram os mesmos tipos de transformações musculares negativas – atrofia e fibrose – observadas nas biópsias dos músculos do assoalho pélvico do mulheres que deram à luz e desenvolveram prolapso do assoalho pélvico. Esta descoberta serve para validar que pesquisas adicionais usando este modelo de rato de lesão de nascimento serão relevantes para entender e potencialmente encontrar melhores maneiras de tratar ou mesmo prevenir a disfunção do assoalho pélvico e os distúrbios do assoalho pélvico associados em mulheres.
Uma nova abordagem para prevenir ou curar os músculos do assoalho pélvico
“A lesão no nascimento dos músculos esqueléticos pélvicos e a subsequente degeneração são um fator de risco importante para distúrbios do assoalho pélvico que afetam negativamente a vida de milhões de mulheres em todo o mundo. Infelizmente, sabemos muito pouco sobre as alterações no nível do tecido que ocorrem nesses músculos importantes como resultado de lesão materna no parto. As descobertas de nosso estudo são importantes porque, sem entender o que está errado nos músculos do assoalho pélvico, não podemos desenvolver estratégias eficazes para tratar esses importantes componentes do assoalho pélvico”, disse Marianna Alperin, MD, MS
Professor de Obstetrícia, Ginecologia e Ciências Reprodutivas, Professor de Urologia e Diretor de Pesquisa Fellowship na Divisão de Uroginecologia e Cirurgia Reconstrutiva Pélvica da Universidade da Califórnia em San Diego. O Dr. Alperin também é afiliado ao Sanford Consortium for Regenerative Medicine.
No estudo, a equipe mostrou que um biomaterial pró-regenerativo livre de células específicas para tecidos, semelhante ao material inventado na UC San Diego que está atualmente em ensaios clínicos para ajudar a melhorar a cicatrização do tecido cardíaco após um ataque cardíaco, poderia servir como uma nova abordagem para ajudar a prevenir ou curar os músculos do assoalho pélvico lesionados durante o parto. Em particular, a equipe da UC San Diego tratou ratos submetidos a lesões de nascimento simuladas com um hidrogel de matriz extracelular (MEC) de músculo esquelético injetável acelular no momento ou quatro semanas após a lesão de nascimento simulada. Eles descobriram que a administração do hidrogel reduziu o impacto negativo da lesão simulada do parto nos músculos do assoalho pélvico de ratos. Este novo trabalho destaca a necessidade de mais investigações deste biomaterial promissor para a prevenção da disfunção muscular do assoalho pélvico após lesão no parto.
“As estratégias preventivas ou terapêuticas atualmente disponíveis são extremamente limitadas e não incluem abordagens regenerativas. Embora as terapias baseadas em células sejam promissoras em muitas áreas da medicina, elas estão associadas a muitos obstáculos, incluindo custos substanciais. Em contraste, o biomaterial testado em nosso estudo não contém nenhuma célula e, portanto, é muito seguro e de baixo custo. Investigar o que está errado nos músculos esqueléticos pélvicos e desenvolver abordagens pragmáticas para superar essas mudanças negativas é muito importante para melhorar a saúde das mulheres”, disse Alperin.
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