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Embora há muito se reconheça que as drogas que bloqueiam a atividade promotora do câncer do estrogênio reduzem o risco de desenvolver novos cânceres de mama, um novo estudo de modelagem por computador liderado por pesquisadores do Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center e colegas mostrou que esses tratamentos também podem reduzir o risco de morrer da doença em mulheres de alto risco.
A descoberta apareceu em 1º de dezembro de 2022, no Revista de Oncologia Clínica.
“Estudos recentes mostraram que mulheres diagnosticadas com tumores positivos para receptores de estrogênio (ER) continuam a apresentar recorrência e morte por câncer de mama por até 30 anos após o diagnóstico primário”, diz Claudine Issacs, MD, líder do Programa de Câncer de Mama, médica diretor do Fisher Center for Hereditary Cancer and Clinical Genomics Research em Georgetown Lombardi e um dos dois autores seniores do estudo.
Ela diz que essa nova evidência levou os pesquisadores a reexaminar os benefícios e danos ao longo da vida dos medicamentos redutores de risco desenvolvidos para a prevenção primária do câncer de mama para ver se os medicamentos poderiam, a longo prazo, reduzir a taxa de morte pela doença.
Com base nos dados disponíveis, as recomendações para prevenir o câncer de mama ER-positivo com tamoxifeno ou inibidores de aromatase presumiam que as mulheres com alto risco que tomavam os medicamentos simplesmente reduziam suas chances de desenvolver a doença, mas nosso estudo de modelagem descobriu que, a longo prazo, também pode haver um impacto significativo na mortalidade”, diz Isaacs. “Dar um bloqueador de estrogênio a uma mulher na faixa dos 30 anos que está em alto risco pode prevenir a morte devido ao câncer de mama por 20 anos ou mais, o que seria significativo.”
Nas últimas décadas, uma série de grandes ensaios clínicos randomizados financiados pelo governo federal mostraram que medicamentos antiestrogênicos redutores de risco, como tamoxifeno e inibidores de aromatase, poderiam diminuir a incidência de câncer de mama ER-positivo em 30 a 50 por cento em mulheres que são em alto risco de desenvolver a doença. Apesar das evidências desses ensaios, as drogas permaneceram subutilizadas, talvez devido ao risco, embora baixo, de câncer de endométrio conferido pelas drogas, bem como por outros fatores.
“O que faltou em nossa conversa até agora é nossa capacidade de dizer às mulheres que essas drogas podem não apenas impedi-las de contrair câncer de mama, mas também podem impedi-las de morrer da doença”, diz Isaacs.
Estudos demonstraram que os medicamentos quimiopreventivos são mais eficazes se tomados por cinco anos e não mais. Este último estudo mostra que o impacto na mortalidade pode conferir um benefício de longo prazo e persistente por uma década ou mais.
O estudo usou modelos de computador desenvolvidos pela Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET), um consórcio patrocinado pelo Instituto Nacional do Câncer, para determinar os benefícios e danos ao longo da vida dos bloqueadores de estrogênio para mulheres com um risco de cinco anos de desenvolver câncer de mama igual ou superior a três por cento. Os pesquisadores avaliaram os efeitos dos bloqueadores de estrogênio juntamente com mamografias anuais (e ressonância magnética, ou ressonância magnética, se necessário) para calcular o risco de câncer de mama invasivo, morte por câncer de mama, efeitos colaterais, falsos positivos e chances de diagnóstico excessivo.
O tamoxifeno e o uso de mamografia anual (e ressonância magnética, se necessário) reduziram o risco de desenvolver novos cânceres de mama invasivos em 40% e reduziram o risco de mortes por câncer de mama em 57%. Isso se traduz em 95 cânceres de mama invasivos a menos e 42 mortes por câncer de mama a menos por 1.000 mulheres em comparação com as mulheres que não fizeram mamografia, ressonância magnética ou medicamentos redutores de risco. Os cientistas observaram que as drogas tinham desvantagens, já que o tamoxifeno poderia aumentar o número de novos cânceres de endométrio em até 11 por 1.000 mulheres.
“Instituto de Medicina [now the National Academy of Medicine] sugere que abordagens de modelagem como a nossa fornecerão as respostas mais definitivas sobre o valor desses medicamentos porque, considerando o tamanho e as considerações de custo, um ensaio clínico seria impraticável, mesmo deixando de lado o fato de que a evidência de benefício de um ensaio clínico seria levar cerca de 20 anos para acumular”, diz Isaacs.
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