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Um novo estudo realizado por investigadores do Mass General Brigham sugere que o facto de uma pessoa herdar o risco da doença de Alzheimer da mãe ou do pai influencia o risco de alterações biológicas no cérebro que levam à doença. Ao avaliar 4.400 adultos com idades entre 65 e 85 anos, sem deficiência cognitiva, a equipe descobriu que aqueles com histórico de doença de Alzheimer (DA) por parte da mãe ou de ambos os pais tinham aumento de amiloide no cérebro. Seus resultados são publicados em Neurologia JAMA.
“Nosso estudo descobriu que se os participantes tivessem histórico familiar por parte da mãe, um nível mais alto de amiloide era observado”, disse o autor correspondente sênior Hyun-Sik Yang, MD, neurologista do Mass General Brigham e neurologista comportamental da Divisão de Cognição e Comportamento. Neurologia no Brigham and Women’s Hospital. Ele também é médico investigador de Neurologia do Mass General Research Institute.
Yang colaborou com outros pesquisadores do Mass General Brigham, bem como com investigadores da Vanderbilt e da Universidade de Stanford. Ele disse que estudos menores anteriores investigaram o papel que a história familiar desempenha na doença de Alzheimer. Alguns desses estudos sugeriram que a história materna representava um risco maior de desenvolver Alzheimer, mas o grupo queria revisitar a questão com participantes cognitivamente normais e ter acesso a um conjunto maior de dados de ensaios clínicos.
A equipe examinou o histórico familiar de idosos do estudo Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s (A4), um ensaio clínico randomizado voltado para a prevenção da DA. Os participantes foram questionados sobre o início dos sintomas de perda de memória de seus pais. Os pesquisadores também perguntaram se seus pais já foram diagnosticados formalmente ou se houve confirmação da doença de Alzheimer na autópsia.
“Algumas pessoas decidem não buscar um diagnóstico formal e atribuem a perda de memória à idade, por isso nos concentramos em um fenótipo de perda de memória e demência”, disse Yang.
Os pesquisadores então compararam essas respostas e mediram a amiloide nos participantes. Eles descobriram que a história materna de comprometimento da memória em todas as idades e a história paterna de comprometimento da memória de início precoce estavam associadas a níveis mais elevados de amiloide nos participantes assintomáticos do estudo. Os pesquisadores observaram que ter apenas um histórico paterno de comprometimento da memória de início tardio não estava associado a níveis mais elevados de amiloide.
“Se o seu pai apresentou sintomas de início precoce, isso está associado a níveis elevados na prole”, disse Mabel Seto, PhD, primeira autora e pesquisadora de pós-doutorado no Departamento de Neurologia do Brigham. “No entanto, não importa quando sua mãe começou a desenvolver sintomas – se é que isso aconteceu, está associado ao nível elevado de amiloide”.
Seto trabalha em outros projetos relacionados às diferenças sexuais na neurologia. Ela disse que os resultados do estudo são fascinantes porque a doença de Alzheimer tende a ser mais prevalente em mulheres. “É realmente interessante, do ponto de vista genético, ver um sexo contribuindo com algo que o outro sexo não contribui”, disse Seto. Ela também observou que as descobertas não foram afetadas pelo fato de os participantes do estudo serem biologicamente masculinos ou femininos.
Yang observou que uma limitação do estudo é que os pais de alguns participantes morreram jovens, antes que pudessem desenvolver sintomas de comprometimento cognitivo. Ele disse que fatores sociais como acesso a recursos e educação também podem ter desempenhado um papel no momento em que alguém reconheceu o comprometimento cognitivo e se alguma vez foi formalmente diagnosticado.
“Também é importante notar que a maioria desses participantes são brancos não-hispânicos”, acrescentou Seto. “Podemos não ver o mesmo efeito em outras raças e etnias”.
Seto disse que os próximos passos são expandir o estudo para olhar para outros grupos e examinar como a história parental afecta o declínio cognitivo e a acumulação de amiloide ao longo do tempo e por que razão o ADN da mãe desempenha um papel.
Reisa Sperling, MD, coautora do artigo, investigadora principal do Estudo A4 e neurologista do Mass General Brigham, disse que as descobertas poderão ser usadas em breve na tradução clínica.
“Este trabalho indica que a herança materna da doença de Alzheimer pode ser um factor importante na identificação de indivíduos assintomáticos para ensaios de prevenção em curso e futuros”, disse Sperling.
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