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A composição das bactérias intestinais é crucial para conduzir a recuperação das contagens de neutrófilos no sangue de camundongos após tratamentos como transplantes de células-tronco ou quimioterapia.
Os glóbulos brancos, ou granulócitos, são células que fazem parte do sistema imunológico inato. O tipo mais comum de granulócito é o neutrófilo, um fagócito que destrói micróbios no corpo. Contagens baixas de neutrófilos no sangue são chamadas de neutropenia; esta condição é comumente observada em casos de leucemia ou após quimioterapia. Sabe-se que a neutropenia induz a granulopoiese, o processo de formação dos granulócitos. No entanto, os mecanismos exatos pelos quais a neutropenia impulsiona a granulopoiese não são totalmente compreendidos.
Uma equipe de pesquisadores liderada pelo professor associado Daigo Hashimoto e pelo professor Takanori Teshima, da Faculdade de Medicina da Universidade de Hokkaido, descobriu que o microbioma intestinal desempenha um papel crítico na condução da granulopoiese em modelos de camundongos. Suas descobertas foram publicadas na revista Anais da Academia Nacional de Ciências.
O processo de aumento da granulopoiese acima de um nível homeostático pode ser dividido em granulopoiese de emergência, impulsionada pela presença de bactérias, e granulopoiese reativa, em que a granulopoiese é aumentada na ausência de infecções microbianas ativas. Sabia-se que a granulopoiese reativa ocorre após neutropenia causada por transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT) ou quimioterapia contra o câncer. A equipe queria entender os mecanismos pelos quais a neutropenia desencadeava a granulopoiese reativa nesses dois cenários.
A equipe induziu neutropenia prolongada em modelos de camundongos e observou os níveis de citocinas, moléculas de sinalização celular, conhecidas por estarem associadas à granulopoiese. Eles descobriram que duas citocinas estavam significativamente elevadas: o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e a interleucina 17A (IL-17A). Eles mostraram que a IL-17A era crítica para a recuperação de neutrófilos. Eles confirmaram que as células T são a fonte primária de IL-17A.
Eles estavam interessados em examinar se o microbioma intestinal influenciava a granulopoiese, com base em outras pesquisas que sugeriam que o microbioma intestinal e a hematopoiese da medula óssea poderiam afetar um ao outro. Eles descobriram que o microbioma intestinal regula positivamente a granulopoiese reativa por meio da IL-17A secretada pelas células T e também descobriram que a neutropenia prolongada altera o microbioma intestinal. Eles determinaram que foi essa mudança na composição do microbioma que aumentou a granulopoiese reativa.
Este estudo demonstrou que as alterações no microbioma intestinal induzidas pela neutropenia estimulam a granulopoiese reativa na medula óssea via IL-17A secretada pelas células T, promovendo a recuperação dos neutrófilos. O trabalho futuro se concentrará em ensaios clínicos para testar se esse crosstalk é encontrado em humanos; outros caminhos incluem o desenvolvimento de formulações antibióticas que deixam intactas as bactérias que suportam a granulopoiese.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Hokkaido. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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