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Os cientistas descobriram uma causa potencial adicional para as mutações genéticas que resultam em doenças raras, como a doença de Huntington (DH).
As doenças neurodegenerativas, que também incluem a maioria das ataxias espinocerebelares (SCAs), são conhecidas por serem causadas por uma expansão nas repetições CAG (citosina-adenina-guanina) dentro de um gene que, por sua vez, leva a um trato expandido de poliglutamina (polyQ) em um proteína.
Tais doenças são hereditárias, visto que a expansão das repetições CAG em um gene pode ser transmitida de geração em geração.
Anteriormente, pensava-se que os danos nestas doenças genéticas eram causados apenas pelo aumento da toxicidade dos agregados proteicos.
No entanto, um novo estudo descobriu que uma fonte adicional – o ácido ribonucleico (RNA) – pode gerar níveis de toxicidade que causam danos ao cérebro nestas doenças.
Publicado em Biologia Química da Natureza, a pesquisa revelou que o RNA repetido de CAG expandido pode formar agregados de RNA no citoplasma por meio de um processo denominado separação e gelificação de fases líquido-líquido. Isso reduz a síntese global de proteínas e leva à neurotoxicidade e neurodegeneração.
O estudo faz parte de uma colaboração internacional contínua entre especialistas em neurociência e genética da Universidade de Plymouth (Reino Unido), da Universidade Fudan e da Universidade de Tsinghua (China).
Escrevendo no estudo, os autores dizem que ele avança significativamente o conhecimento disponível para aqueles que trabalham para compreender a causa de tais condições herdadas.
Eles também estão planejando realizar mais pesquisas para abordar completamente a implicação da toxicidade agregada de RNA de repetições CAG expandidas em pacientes.
O estudo foi co-liderado por Shouqing Luo, Professor de Neurobiologia na Universidade de Plymouth, e especialista líder mundial em DH e outras doenças neurodegenerativas.
O Professor Luo disse: “Condições como a doença de Huntington têm actualmente poucos tratamentos e nenhuma cura conhecida. Se quisermos tomar as medidas significativas necessárias para beneficiar directamente os pacientes e as suas famílias, precisamos de compreender completamente a natureza das condições com as quais estamos a lidar. Este estudo marca um verdadeiro passo em frente no que sabemos sobre as causas da doença de Huntington e outras condições neurodegenerativas. Fornece-nos novos conhecimentos mecanicistas sobre doenças como a DH e as SCAs que podemos potencialmente utilizar no futuro para desenvolver formas mais eficazes de tratar essas condições.”
O trabalho do Professor Luo centra-se principalmente no estabelecimento dos processos através dos quais a DH se desenvolve e na utilização desse conhecimento para encontrar novas formas de tratar a doença e outras doenças, incluindo a demência.
Sua equipe já havia esclarecido os mecanismos por trás da autofagia – um processo através do qual as células trabalham para destruir bactérias e vírus após a infecção – e como ela progride.
Ele também estabeleceu formas eficazes de facilitar o processo de autofagia, o que resulta na remoção da proteína Huntingtina mutante (HTT) das células cerebrais que causa a DH.
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