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Três anos após a pandemia de COVID-19, novos surtos variantes continuam a alimentar interrupções econômicas e hospitalizações em todo o mundo. Terapias eficazes permanecem indisponíveis em grande parte do mundo, e as variantes circulantes tornaram ineficazes os tratamentos com anticorpos monoclonais. Mas uma nova análise mostra como o plasma convalescente pode ser usado como um tratamento eficaz e de baixo custo durante a pandemia de COVID-19 e nas inevitáveis pandemias do futuro.
Em um estudo publicado em Doenças Infecciosas Clínicasuma equipe internacional de pesquisadores analisou dados clínicos e concluiu que entre os pacientes ambulatoriais com COVID-19, os anticorpos para SARS-CoV-2 administrados precocemente e em altas doses reduziram o risco de hospitalização.
“Se os resultados desta meta-análise estivessem de alguma forma disponíveis em março de 2020, tenho certeza de que milhões de vidas teriam sido salvas em todo o mundo”, disse o autor do estudo, Dr. Adam C. Levine, professor de medicina de emergência. na Escola de Medicina Warren Alpert da Brown University.
Embora vários outros tratamentos iniciais para COVID-19 tenham tido resultados semelhantes, incluindo antivirais como Paxlovid e anticorpos monoclonais, apenas o plasma convalescente, concluíram os pesquisadores, provavelmente estará disponível e acessível para a maioria da população mundial agora e no início de a próxima pandemia viral.
“Essas descobertas serão úteis para esta pandemia, especialmente em lugares como China, Índia e outras partes do mundo que não têm acesso a medicamentos antivirais como Paxlovid”, disse Levine. “E porque fornece informações sobre como usar o plasma convalescente de forma mais eficaz como terapia, isso será ainda mais útil na próxima pandemia. Este estudo é essencialmente um roteiro de como fazer isso da maneira certa da próxima vez”.
O plasma sanguíneo de pessoas que se recuperaram do COVID-19 e contém anticorpos contra SARS-CoV-2 foi usado como tratamento no início da pandemia, disse Levine – meses antes do tratamento com anticorpos monoclonais ou vacinas se tornarem disponíveis e mais de um ano antes uma terapia medicamentosa oral eficaz estava clinicamente disponível.
Embora o plasma convalescente parecesse promissor, a pesquisa ambulatorial era limitada e os estudos existentes mostraram resultados mistos. Um problema é que a maioria dos estudos foi realizada em pacientes já hospitalizados com COVID-19, disse Levine, em grande parte devido à conveniência de realizar pesquisas com essa população. O objetivo do novo estudo foi revisar todos os ensaios clínicos randomizados disponíveis de plasma convalescente em adultos não hospitalizados com COVID-19 para determinar se o tratamento precoce pode reduzir o risco de hospitalização.
A análise incluiu dados de cinco estudos realizados em quatro países, incluindo Argentina, Holanda, Espanha e dois nos Estados Unidos. Levine anteriormente supervisionou a inscrição no Rhode Island Hospital em um ensaio clínico liderado pela Johns Hopkins Medicine e pela Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Nos cinco estudos, um total de 2.620 pacientes adultos receberam transfusões de plasma convalescente de janeiro de 2020 a setembro de 2022. Os pesquisadores realizaram uma meta-análise de dados de participantes individuais para avaliar como o momento e a dose da transfusão impactaram o risco de hospitalização do paciente durante o 28 dias após a infecção.
Em sua análise, os pesquisadores descobriram que 160 (12,2%) de 1.315 pacientes de controle foram hospitalizados em comparação com 111 (8,5%) de 1.305 pacientes tratados com plasma convalescente COVID-19 – 30% menos hospitalizações.
Notavelmente, os efeitos mais fortes foram observados em pacientes tratados no início da doença e com plasma com altos níveis de anticorpos. Nesses pacientes, a redução na hospitalização foi superior a 50%.
Para futuras pandemias, o objetivo é usar plasma de doadores com altos níveis de anticorpos, disse o autor correspondente do estudo, Dr. David J. Sullivan, professor de microbiologia molecular e imunologia na Escola de Saúde Pública e Escola de Medicina Johns Hopkins Bloomberg. “Esta pesquisa sugere que estamos subdosando o plasma convalescente para muitos patógenos anteriores, o que afeta a eficácia”, disse Sullivan. “Vale a pena repetir: níveis elevados e precoces de anticorpos aumentaram a eficácia benéfica.”
Levine explicou que, como o plasma convalescente era o único tratamento disponível no início da pandemia, ele foi amplamente usado – e muitas vezes incorretamente, em pacientes hospitalizados que já apresentavam sintomas graves no final do curso do COVID-19. Esses sintomas foram devidos a uma resposta imune acelerada ao vírus, não ao vírus em si, explicou Levine.
“No momento em que o paciente estava no ponto em que atingiu a fase inflamatória que causava sintomas graves, era tarde demais para tratamentos como plasma convalescente ou mesmo anticorpos monoclonais funcionarem”, disse ele.
O que se sabe agora é que o plasma convalescente funciona melhor quando administrado no início da doença. É quando ele pode neutralizar o vírus e antecipar-se ao corpo, montando uma intensa resposta imune, evitando assim a hospitalização e a morte, disse Levine.
Os cinco testes de tratamento medicamentoso na análise ocorreram em vários locais globais de assistência médica, observou ele, incluindo lares de idosos, ambulatórios e departamentos de emergência. A diversidade entre os estudos é um sinal de que os dados provavelmente podem ser generalizados para muitos outros tipos de populações e ambientes em todo o mundo, disse Levine, que também dirige o Centro de Direitos Humanos e Estudos Humanitários do Instituto Watson para Assuntos Internacionais e Públicos em Marrom.
Levine citou outro estudo recentemente publicado em Rede JAMA aberta que mostraram que o plasma convalescente é eficaz na redução da mortalidade em pacientes imunocomprometidos. Esta nova meta-análise fornece evidências de que o plasma convalescente também pode ser eficaz na população maior de adultos que não são imunocomprometidos.
A Food and Drug Administration dos EUA permitiu o uso de plasma convalescente precoce em dezembro de 2021 para pacientes com COVID-19 que também eram imunocomprometidos, mas ainda não para pacientes com COVID-19 que não eram imunocomprometidos. Os autores disseram esperar que o novo estudo leve o FDA e outros países ao redor do mundo a disponibilizar o tratamento precoce com plasma convalescente de COVID-19 para um grupo muito maior de pacientes com risco de hospitalização.
Um tratamento que evolui com a pandemia
As descobertas chegam em um momento em que os anticorpos monoclonais, o tratamento mais comumente usado para o COVID-19, demonstraram ser ineficazes contra novas variantes do vírus. Em novembro, o FDA revogou a autorização de emergência do último tratamento com anticorpo monoclonal porque não se esperava que tivesse muito efeito contra as subvariantes Omicron.
Ao contrário das terapias com anticorpos monoclonais, disse Levine, o plasma convalescente doado por pacientes que se recuperaram do vírus é um tratamento que evolui com a pandemia. Por ter anticorpos que se ligam a várias partes diferentes do vírus, ainda há oportunidades de se ligar a um receptor mesmo depois que o vírus sofre mutação e transforma alguns de seus receptores. Também é mais barato produzir do que os antivirais farmacêuticos.
No primeiro ano da pandemia, disse Levine, antes do desenvolvimento de vacinas e tratamentos eficazes, os pesquisadores tentaram muitas estratégias de tratamento para encontrar rapidamente algo que funcionasse para salvar vidas.
“Quando a próxima grande pandemia ocorrer, estaremos em uma situação muito semelhante”, disse Levine. “No entanto, pelo menos da próxima vez, teremos pesquisas como esta para informar nossa estratégia.”
O estudo foi apoiado com financiamento do Escritório Executivo do Programa Conjunto do Departamento de Defesa dos EUA para Defesa Química, Biológica, Radiológica e Nuclear, em colaboração com a Agência de Saúde da Defesa (W911QY2090012), com apoio adicional da Bloomberg Philanthropies, do Estado de Maryland e do Instituto Nacional de Saúde.
Além da Brown University e do Rhode Island Hospital, participaram deste estudo pesquisadores das seguintes instituições: Baylor College of Medicine; Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati; Universidade Johns Hopkins; Centro Médico Anne Arundel; Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas; Escola de Medicina da Universidade Estadual Wayne, Michigan; University Medical Center, Rotterdam, Holanda; Centro Médico da Universidade de Leiden, Holanda; Fundação de Combate às Doenças Infecciosas, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Espanha; ISGlobal, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Espanha; Universidade de Medicina da Carolina do Sul; Universidade de Michigan; Escola de Medicina da Universidade do Colorado; Fundação INFANT, Buenos Aires, Argentina; e Universidade de Vanderbilt.
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