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A inflamação da cavidade abdominal em fetos humanos resultante de uma perfuração do intestino provavelmente é causada por proteínas contidas nas fezes fetais. Este é o resultado de um estudo da Universidade de Kobe que estabelece um novo modelo de camundongo permitindo pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para uma condição que de outra forma seria difícil de abordar.
As fezes do feto, chamadas de “mecônio”, são estéreis, mas, ainda assim, causam inflamação da cavidade abdominal quando vazam do intestino após uma perfuração. Chamada de “peritonite meconial”, essa é uma condição com risco de vida para o bebê, com uma taxa de mortalidade de 10% a 15% em humanos, e nem uma causa nem um tratamento foram estabelecidos.
O pediatra da Universidade de Kobe, FUJIOKA Kazumichi, e sua equipe decidiram, portanto, replicar a condição em camundongos. Como o desenvolvimento intestinal de camundongos e humanos é diferente, o intestino de um filhote de camundongo recém-nascido é equivalente ao de um feto humano após a 12ª semana de gestação, mas, mesmo assim, o filhote de camundongo é muito pequeno e frágil para induzir a condição por meio de uma operação. A equipe de pesquisa, portanto, criou uma pasta de mecônio, que eles retiraram de recém-nascidos humanos, e a injetaram na cavidade abdominal dos filhotes. Eles então caracterizaram a condição resultante e compararam as taxas de mortalidade dos filhotes em resposta a diferentes tratamentos.
Os seus resultados, publicados na revista Pesquisa Pediátricamostram que a mortalidade não foi influenciada pelo tratamento com antibióticos, descartando uma causa bacteriana. No entanto, quando eles trataram termicamente a pasta de mecônio antes da injeção, o que interrompe as formas naturais das proteínas, eles encontraram uma redução significativa na mortalidade. Isso indica que as proteínas contidas no mecônio são responsáveis pela inflamação e, em particular, os pesquisadores assumem que as enzimas digestivas que são abundantes no mecônio são as culpadas.
O desenvolvimento da Universidade de Kobe também tem implicações mais gerais. Em um conjunto diferente de experimentos, Fujioka e sua equipe caracterizaram a condição dos filhotes de camundongos após a administração de pasta de mecônio, analisando os perfis bioquímicos e de expressão genética dos camundongos. Comparando isso aos resultados de um modelo de camundongo previamente estabelecido, onde os filhotes receberam uma injeção de extrato de conteúdo intestinal de camundongos adultos, eles puderam mostrar que seu modelo resulta em sintomas diferentes. Acreditando que seu modelo provavelmente seja específico para inflamação causada por mecônio, os pesquisadores argumentam que é uma plataforma adequada para conduzir mais pesquisas sobre a condição.
Fujioka e sua equipe esperam que seu trabalho possibilite a busca por um tratamento eficaz para a condição, que ocorre em cerca de um em cada 35.000 nascidos vivos. Eles concluem seu artigo dizendo: “Como nosso modelo de camundongo é simples e altamente reprodutível, ele pode ser usado em pesquisas para elucidar a fisiopatologia da peritonite meconial.”
Esta pesquisa foi financiada pela Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (subvenções 18K15710 e 20K08229), pela Fundação Morinaga Hoshi-kai, pela Fundação Kawano Masanori Memorial Public Interest Incorporated para a Promoção da Pediatria e pela Fundação Japonesa para Pesquisa Pediátrica.
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