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Os pesquisadores de Brigham descobriram que os pacientes prescritos com amoxicilina-clavulanato apresentavam taxas mais altas de sintomas gastrointestinais e infecções fúngicas do que aqueles prescritos com amoxicilina.
A sinusite aguda é uma das causas mais comuns de uso de antibióticos em crianças, com pacientes nos Estados Unidos preenchendo quase 5 milhões de prescrições de antibióticos todos os anos para tratar a doença. Os medicamentos amoxicilina e amoxicilina-clavulanato constituem a maior parte dessas prescrições, mas não há consenso sobre quais devem ser de primeira linha para crianças.
Em um novo estudo publicado hoje em JAMA e liderados por pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, os cientistas analisaram os resultados do tratamento de mais de 300.000 crianças que receberam prescrição de qualquer um dos dois medicamentos. Eles descobriram que não houve diferença nas taxas de falha do tratamento – isto é, necessidade de novo tratamento com antibióticos ou tratamento adicional para sinusite ou complicações – entre pacientes prescritos com amoxicilina e amoxicilina-clavulanato. Na verdade, a falha do tratamento foi tão rara que os autores do estudo dizem que os médicos devem estar confiantes de que qualquer um dos medicamentos irá resolver um caso de sinusite aguda que requer antibióticos. Mas o risco de eventos adversos, especialmente sintomas gastrointestinais e infecções fúngicas, foi maior entre aqueles prescritos com amoxicilina-clavulanato.
“Este estudo acrescenta dados e evidências recentes e acionáveis para informar qual antibiótico um médico deve escolher para tratar uma criança com sinusite bacteriana aguda”, disse o autor principal Timothy Savage, MD, MPH, MSc, epidemiologista associado da Divisão de Farmacoepidemiologia de Brigham e Farmacoeconomia. “Como visto neste estudo, não há diferença na taxa de falha do tratamento, independentemente de qual desses dois antibióticos você escolher”.
Acredita-se que a amoxicilina-clavulanato trata uma gama mais ampla de bactérias do que a amoxicilina, mas também está associada a mais efeitos colaterais gastrointestinais. Os cientistas também temem que, a longo prazo, a prescrição excessiva de amoxicilina-clavulanato possa acelerar a taxa a que as bactérias infecciosas desenvolvem resistência antimicrobiana. Os médicos têm, portanto, questionado se os benefícios da prescrição de amoxicilina-clavulanato a crianças com sinusite aguda superam os riscos a curto e longo prazo.
Os pesquisadores retiraram dados de 320.141 casos clínicos de crianças diagnosticadas com sinusite aguda e compararam se as crianças que tomavam amoxicilina ou amoxicilina-clavulanato tinham maior probabilidade de falhar no tratamento. Eles descobriram que não havia diferença nas taxas de falhas de tratamento associadas a qualquer um dos medicamentos. A falha do tratamento em geral foi extremamente rara; menos de dois por cento das prescrições falharam, a maioria das quais foi corrigida por uma mudança de medicação ambulatorial. Apenas 0,1% das crianças apresentaram falhas tão graves que necessitaram de ida ao pronto-socorro ou hospitalização.
Os dados clínicos mostraram que os eventos adversos foram um tanto raros, mas mais frequentes entre os pacientes tratados com amoxicilina-clavulanato, ocorrendo em 2,3% dos pacientes tratados com amoxicilina-clavulanato e 2% dos pacientes tratados com amoxicilina. Os pacientes tratados com amoxicilina-clavulanato tiveram um risco 15% maior de efeitos colaterais gastrointestinais e um risco 33% maior de infecções fúngicas em comparação com pacientes tratados com amoxicilina. Os autores do estudo concluem que a amoxicilina de espectro mais estreito pode ser a melhor escolha de primeira linha para combater a sinusite aguda.
“Nosso estudo mostra que há mais eventos adversos quando a amoxicilina-clavulanato é usada”, disse Savage. “Com base nestes dados, os médicos deveriam considerar seriamente a prescrição de amoxicilina como primeira linha de defesa contra a sinusite aguda”.
Nem todos os casos de sinusite aguda são causados por infecções bacterianas; um estudo anterior descobriu que os vírus podem ser responsáveis por até 32% dos casos. Ainda assim, como os sintomas da sinusite bacteriana e viral podem ser quase indistinguíveis, muitos médicos optam por primeiro tratar o paciente com antibióticos e monitorar se a infecção desaparece. Cerca de 85% das crianças que apresentam sinusite aguda recebem antibiótico, sendo a amoxicilina e a amoxicilina-clavulanato responsáveis por 65% dessas prescrições. O presente estudo não incluiu dados microbiológicos e os autores não conseguiram discernir se o diagnóstico de sinusite aguda foi devido a infecções virais ou bacterianas. Como não se trata de um ensaio clínico randomizado, os autores do estudo também reconhecem a possibilidade de viés residual ter impactado os resultados, embora tenham reanalisado os dados de diversas maneiras para tentar mitigar isso, sem diferença nos resultados.
Dois estudos anteriores que compararam os resultados clínicos dos dois medicamentos foram realizados há mais de 20 anos. Essas análises mostraram que ambos os medicamentos aliviaram os sintomas em taxas semelhantes, mas ambos os estudos foram limitados por uma amostra combinada de menos de 300 pacientes. As espécies bacterianas evoluíram significativamente nos últimos vinte anos, um facto que convenceu Savage e a sua equipa a lançar um novo e maior estudo comparando as taxas de falha do tratamento de ambos os medicamentos.
“Se um médico está tentando decidir entre esses dois medicamentos, ele pode analisar esses resultados e ver que 98% das crianças melhoraram, independentemente de terem sido prescritas amoxicilina ou amoxicilina-clavulanato”, disse Savage. “A probabilidade de uma criança acabar no hospital depois de usar estes medicamentos é inferior a uma em mil. Isso deve proporcionar alguma garantia de que uma criança irá ficar muito bem, independentemente do antibiótico”.
Divulgações: Savage relata um contrato institucional da UCB fora do trabalho submetido, e a coautora Krista Huybrechts relata contratos institucionais da UCB e Takeda fora do trabalho submetido.
Este estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver (T32HD040128 e K08HD110600). O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial dos Institutos Nacionais de Saúde. O Dr. Savage teve acesso total a todos os dados do estudo e assume a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precisão da análise dos dados.
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