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Pesquisadores da Universidade de Liverpool criaram um composto biomédico que tem o potencial de impedir a propagação do câncer de mama. Um artigo publicado recentemente detalha essas descobertas iniciais.
Cientistas dos Departamentos de Química e Bioquímica da Universidade de Liverpool e da Escola de Medicina de Nanjing, na China, descobriram uma possível forma de bloquear as proteínas produzidas no corpo quando um paciente tem câncer e que causa sua disseminação para outras partes do corpo. Esse processo, chamado de metástase, é o grande responsável pela morte de pacientes.
O principal problema que impede o sucesso do tratamento de cânceres comuns não é o tumor primário que geralmente pode ser removido por cirurgia, mas sua disseminação para outros órgãos do corpo.
O professor Philip Rudland, professor emérito do Departamento de Bioquímica da Universidade de Liverpool, explicou: “Como regra geral, o câncer que se espalhou é tratado com quimioterapia, mas esse tratamento raramente pode ser administrado sem prejudicar gravemente ou tornar-se tóxico para o paciente. A importância do nosso trabalho foi identificar um alvo específico e importante para atacar, sem efeitos colaterais tóxicos”.
A equipe de pesquisa da Universidade descobriu no passado que proteínas específicas estão envolvidas no processo metastático; essas proteínas são diferentes daquelas envolvidas na produção do tumor primário. Um desses exemplos é uma proteína chamada ‘S100A4’, e é a proteína escolhida pela equipe de pesquisa como alvo para a identificação de inibidores químicos da metástase, usando sistemas modelo de células do câncer de mama sem receptor de hormônio altamente metastático e incurável.
Usando esses sistemas modelo, os pesquisadores do Departamento de Bioquímica da Universidade descobriram um novo composto que pode bloquear especificamente a interação dessa proteína indutora de metástase S100A4 com seu alvo dentro da célula. Pesquisadores do Departamento de Química então sintetizaram uma substância química mais simples e a conectaram a uma ogiva que estimula a maquinaria normal de degradação de proteínas de uma célula. Este composto agora funciona em doses muito baixas para inibir as propriedades associadas à metástase, uma melhoria de mais de 20.000 vezes em relação ao inibidor desarmado original, praticamente sem efeitos colaterais tóxicos. Além disso, em colaboração com pesquisadores chineses da Nanjing Medical School, eles mostraram que esse composto inibe a metástase em tumores metastáticos semelhantes em camundongos, sugerindo um potencial papel terapêutico.
Gemma Nixon, professora sênior de química medicinal da Universidade de Liverpool, disse: “Este é um avanço empolgante em nossa pesquisa. Agora esperamos dar os próximos passos e repetir este estudo em um grande grupo de animais com cânceres metastáticos semelhantes, para que a eficácia e a estabilidade dos compostos possam ser minuciosamente investigadas e, se necessário, melhoradas por novos projetos e sínteses, antes de qualquer ensaio clínico”.
“Significativamente, esta proteína em particular que estamos investigando ocorre em muitos tipos diferentes de câncer, o que pode significar que esta abordagem pode ser válida para muitos outros cânceres humanos comuns.”
O projeto foi liderado pela Dra. Gemma Nixon e pelo Prof. Philip Rudland com o pesquisador associado Dr. Thamir Ismail, a ex-aluna de doutorado Dra. Rachel Crick e os biólogos Dr. Weiping Yu e Dr.
O apoio financeiro para o projeto foi fornecido pelo The Cancer and Polio Research Fund, Medical Research Council, Cancer Research UK e Engineering and Physical Sciences Research Council.
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