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Os psicoestimulantes que interagem com o transportador de dopamina são encontrados na terapia de distúrbios neuropsiquiátricos, como TDAH ou depressão, bem como no mercado de drogas ilícitas. Para entender melhor seu modo de ação exato e efeitos indesejáveis, uma equipe de pesquisa liderada por Harald Sitte, do Centro de Fisiologia e Farmacologia da MedUni Wien/Viena, vem trabalhando na questão de por que diferentes substâncias desse grupo de substâncias têm efeitos diferentes: De acordo com seus resultados, a resposta está no respectivo tempo de ligação das substâncias ao transportador de dopamina. Este estudo acaba de ser publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Em uma série de estudos in vitro e in vivo, bem como simulações de computador, a equipe investigou os efeitos farmacológicos de vários psicoestimulantes, usados medicamente, mas também abusados, que interagem com o transportador de dopamina. Estes incluem, inter alia, substâncias como α-Pyrrolidinovalerophenon (também conhecido como a-PVP ou “Flakka”) e 3,4-methylendioxypyrovalerone (também conhecido como MDPV ou “Cloud9”), bem como o psicoestimulante clássico cocaína e metilfenidato, um medicamento comumente usado para tratar TDAH (transtorno de déficit de atenção e hiperatividade).
“Em nossos modelos de cultura de células, algumas dessas substâncias mostraram um efeito persistente pronunciado que pudemos observar também nos modelos de camundongos in vivo”, relata o líder do estudo, Harald Sitte, do Instituto de Farmacologia do MedUni Vienna’s Centro de Fisiologia e Farmacologia, a partir da análise das relações farmacológicas exatas: “De acordo com nossa pesquisa, é a duração da ligação ao transportador de dopamina que faz a diferença aqui.”
Papel central do transportador de dopamina
Os transportadores de dopamina são proteínas responsáveis pela recaptação do neurotransmissor dopamina. Como um mensageiro, que transmite sinais entre as células nervosas, a dopamina controla as reações emocionais, mentais, mas também motoras no cérebro. Também é conhecido como o chamado hormônio do bem-estar, que nos permite experimentar a felicidade. Ocorrem problemas neuropsiquiátricos se houver disponibilidade de dopamina em excesso ou em falta. As condições associadas à dopamina podem ser induzidas tanto por medicamentos quanto por abuso devido à forma como os psicoestimulantes funcionam. Os transportadores de dopamina e os níveis de dopamina desempenham um papel central no desenvolvimento de transtornos por uso de substâncias.
“Nossos resultados permitem concluir que as substâncias que pesquisamos interagem com o transportador de dopamina em diferentes graus e por períodos de tempo variados”, explica o primeiro autor, Marco Niello, do Centro de Fisiologia e Farmacologia do MedUni Vienna. “Isso, por sua vez, forma o pano de fundo molecular para as diferenças de duração e intensidade dos efeitos de vários psicoestimulantes”, acrescenta Sitte, e depois explica a relevância médica e, de fato, social, do estudo conduzido em colaboração com o National Institute of Drug Abuse em Baltimore, a Paracelsus Medical University em Salzburg, bem como a University of Copenhagen: “As descobertas de nossa pesquisa nos permitirão fazer melhores previsões no futuro sobre o modo de ação e os efeitos indesejados de novos e drogas de rua inexploradas e, assim, contribuir para uma proteção mais sustentável da população. Além disso, os resultados do nosso estudo podem formar a base para pesquisas futuras para melhorar a aplicação terapêutica de psicoestimulantes.”
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