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O tipo de vírus usado como modelo para estudar a eficácia de anticorpos não neutralizantes contra o vírus responsável pela AIDS tem um papel crucial a desempenhar, de acordo com um novo estudo liderado por Andrés Finzi, professor da Universidade de Montreal e pesquisador do CHUM Research Centro.
Publicado em Relatórios de célulaso estudo mostra pela primeira vez em camundongos humanizados que a expressão da proteína viral Vpu é essencial para permitir que as células infectadas evitem o mecanismo de eliminação conhecido como citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC).
Entre outras coisas, esse mecanismo, bem documentado na literatura científica, é usado por anticorpos não neutralizantes para se livrar das células infectadas pelo vírus.
Para desenvolver uma vacina contra o vírus da imunodeficiência humana, ou HIV-1, muitos laboratórios estudam a geração dessa mesma categoria de anticorpos para prevenir a infecção.
Hoje, milhões de pessoas vivem com HIV-1 e possuem anticorpos não neutralizantes. Ainda assim, a doença ainda não foi erradicada. Se os anticorpos são tão eficazes, por que não parecem funcionar?
Esse enigma foi o suficiente para despertar a curiosidade da estudante de doutorado da UdeM, Jérémie Prévost, a primeira autora do estudo e membro da equipe de Finzi, o principal autor do estudo e uma Cátedra de Pesquisa do Canadá em Entrada Retroviral.
Falta de expressão fatal
“Observamos que o vírus HIV-1 modificado usado em certos experimentos de laboratório não expressa Vpu”, disse Finzi. “No entanto, no vírus que ocorre naturalmente, essa proteína realmente desempenha o papel de guarda-costas da célula infectada. Uma vez expressa, ela permite que ela se replique e ajuda a se proteger voando sob o radar do sistema imunológico”.
De fato, o estudo liderado por Prévost mostra que, ao expressar a proteína Vpu em células infectadas, os anticorpos não neutralizantes têm muito mais dificuldade em reconhecer essas células na Vivo. Este último, portanto, evita a resposta do ADCC.
Experimentos realizados na Escola de Medicina da Universidade de Yale pelo colaborador de Finzi, Priti Kumar, em camundongos humanizados que receberam anticorpos não neutralizantes confirmaram essa observação. Apenas animais infectados por um vírus no qual o Vpu não foi expresso viram sua carga viral cair, em contraste com aqueles infectados por um vírus natural.
Portas fechadas para anticorpos
Essa observação ecoa o trabalho de pesquisa anterior realizado pela equipe.
Em 2013, a equipe de Andrés Finzi já havia demonstrado que as células infectadas ficam protegidas da resposta do ADCC porque o envelope viral permanece fechado sob o efeito do Vpu e da proteína Nef, um segundo guarda-costas. Totalmente abrigada, a célula infectada não pode ser encontrada por anticorpos nas proximidades.
“No laboratório, se o Vpu não for expresso no vírus que você usa, o envelope da célula infectada se abrirá”, disse Finzi. “Sem proteção, ele será atacado por anticorpos. Isso provavelmente explica alguns resultados surpreendentes relatados com anticorpos não neutralizantes. Na vida real, o HIV está sempre em guarda graças a seus dois guarda-costas, Vpu e Nef.”
O pesquisador e sua equipe acreditam que as valiosas informações fornecidas por este estudo devem ser levadas em consideração no desenvolvimento de futuras vacinas contra o HIV-1 e nas estratégias de erradicação do vírus.
Segundo a Organização Mundial da Saúde, no final de 2021 mais de 38 milhões de pessoas viviam com o vírus que causa a AIDS.
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