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Um tipo de célula geralmente caracterizada como o sistema de suporte do cérebro parece desempenhar um papel importante nos comportamentos relacionados ao transtorno obsessivo-compulsivo, de acordo com a nova pesquisa da UCLA Health publicada em 12 de abril em Natureza.
A nova pista sobre os mecanismos cerebrais por trás do TOC, um distúrbio que não é totalmente compreendido, surpreendeu os pesquisadores. Eles originalmente procuraram estudar como os neurônios interagem com células “ajudantes” em forma de estrela conhecidas como astrócitos, que são conhecidas por fornecer suporte e proteção aos neurônios.
No entanto, os cientistas ainda estão tentando entender o aparente papel que essas células complexas desempenham nas doenças psiquiátricas e neurodegenerativas.
Ao estudar as proteínas expressas por neurônios e astrócitos em camundongos, os pesquisadores da UCLA descobriram uma proteína associada ao TOC e comportamentos repetitivos em neurônios também foram encontrados em astrócitos. A descoberta sugere que estratégias terapêuticas direcionadas a astrócitos e neurônios podem ser úteis para TOC e potencialmente outros distúrbios cerebrais.
“Nossa pesquisa revelou um novo mecanismo celular, que não envolve apenas neurônios – algo que já sabíamos – mas também envolve astrócitos, trabalhando juntos”, disse o autor correspondente Baljit Khakh, professor de fisiologia e neurobiologia na David Geffen School of Medicina da UCLA. “Agora poderíamos expandir nossa pesquisa nesta área para cobrir mecanismos e células adicionais.”
TOC, um transtorno de ansiedade ao longo da vida caracterizado por pensamentos e ações repetitivas, afeta cerca de 2-3% da população dos EUA em suas vidas, embora sua prevalência possa ser maior devido à subnotificação e subdiagnóstico. Psicoterapia, medicamentos antidepressivos ou ambos são normalmente prescritos para o TOC, mas o tratamento disponível é ineficaz para uma parcela considerável dos pacientes.
Acredita-se que uma região do cérebro conhecida como estriado, envolvida na tomada de decisões e no controle motor, desempenhe um papel fundamental no TOC. Essa é exatamente a área do cérebro que os pesquisadores da UCLA estudaram quando procuraram examinar as interações entre astrócitos e neurônios.
Khakh está entre os pesquisadores nos últimos anos que estudaram extensivamente os astrócitos, graças aos avanços tecnológicos que tornaram mais viável o estudo dessas células complexas. Embora pesquisas anteriores tenham comparado a expressão gênica entre neurônios e astrócitos, este novo estudo avançou nossa compreensão da interação entre os dois tipos de células, analisando a expressão de proteínas.
“Nós realmente temos que olhar para as proteínas porque elas são muito complexas e diversas”, disse a co-autora Joselyn Soto, estudante de doutorado em neurociência na faculdade de medicina da UCLA. célula.”
Os pesquisadores usaram várias abordagens para isolar e visualizar proteínas em neurônios e astrócitos dentro do corpo estriado. Quando compararam proteínas encontradas em neurônios e astrócitos, descobriram inesperadamente que ambas continham uma proteína associada ao TOC conhecida como SAPAP3.
Os pesquisadores testaram suas descobertas inserindo a proteína SAPAP3 de volta nos neurônios e astrócitos de camundongos que foram geneticamente modificados para não possuir o gene que produz a proteína. Eles descobriram que os dois tipos de células interagiram de maneiras diferentes quando mediram os efeitos da proteína na compulsão e na ansiedade, duas das características típicas do TOC.
Os camundongos não se limparam mais compulsivamente depois que a proteína SAPAP3 foi devolvida aos astrócitos e neurônios, sugerindo que ambos os tipos de células podem ser alvos válidos para tratamentos destinados a conter a compulsão. No entanto, apenas os neurônios com a proteína SAPAP3 foram associados à redução da ansiedade nos camundongos, sugerindo que os astrócitos não seriam um bom alvo para tratamentos de ansiedade no TOC.
Soto disse que pesquisas futuras se aprofundariam em como as interações entre essas células afetam o comportamento.
“Estes são os dois principais tipos de células – um não funciona sem o outro”, disse Soto. “Nós realmente queríamos entender como essas interações multicelulares dentro dessa região do cérebro dão origem a esses comportamentos complexos, incluindo compulsão e ansiedade”.
Acrescentando que é preciso mais trabalho para entender como os astrócitos são formados e mantidos, Khakh disse que as descobertas inesperadas deste novo estudo demonstraram o valor de buscar questões básicas de biologia para ajudar a formar novas ideias sobre a base das doenças.
“Isso começou com uma pergunta básica: quais proteínas compõem essa célula complexa?” ele disse. “No início, não poderíamos ter previsto sua potencial relevância para o TOC”.
Outros autores incluem Yasaman Jami-Alahmadi, Jakelyn Chacon, Stefanie L. Moye, Blanca Diaz-Castro e James A. Wohlschlegel, todos da UCLA.
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