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Um regime de imunoterapia pré-cirúrgica e quimioterapia seguida de imunoterapia pós-cirúrgica melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos (EFS) e as taxas de resposta patológica completa (pCR) em comparação com a quimioterapia isolada para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas operável (NSCLC), de acordo com os resultados de um estudo de Fase III relatado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.
As descobertas, publicadas hoje no Jornal de Medicina da Nova Inglaterraforam apresentados pela primeira vez na Reunião Anual de 2023 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR).
O ensaio AEGEAN avaliou o durvalumabe administrado no período perioperatório, o que significa que a terapia é administrada antes e depois da cirurgia. Os participantes do estudo receberam durvalumabe pré-cirúrgico (neoadjuvante) e quimioterapia à base de platina, seguidos de durvalumabe pós-cirúrgico (adjuvante) ou placebo neoadjuvante e quimioterapia seguida de placebo adjuvante.
O AEGEAN foi o primeiro estudo de Fase III que investigou a imunoterapia perioperatória em pacientes com CPNPC ressecável a relatar resultados positivos, e esses dados se somam às crescentes evidências que apoiam os benefícios da imunoterapia neoadjuvante e adjuvante para esses pacientes
“Nosso objetivo é aumentar a cura do câncer de pulmão. Ao longo de décadas de pesquisa com quimioterapia adjuvante e neoadjuvante, só conseguimos aumentar a cura em cerca de 5%”, disse.
disse o investigador principal John Heymach, MD, Ph.D., presidente de Oncologia Médica Torácica/Cabeça e Pescoço do MD Anderson. “Este estudo por si só tem o potencial de aumentar significativamente essa percentagem, e esperamos muitas mais melhorias no futuro.”
Dos pacientes que receberam durvalumabe perioperatório, 17,2% tiveram pCR, em comparação com apenas 4,3% daqueles que receberam apenas quimioterapia. Na primeira análise interina da EFS, com um acompanhamento mediano de 11,7 meses, a mediana da EFS foi de 25,9 meses no braço do placebo, mas ainda não tinha sido alcançada no braço do durvalumab.
Esses dados correspondem a uma chance 32% menor de pacientes apresentarem recorrência da doença, eventos de progressão ou morte com o tratamento baseado em imunoterapia quando comparado à quimioterapia isolada. Aproximadamente quatro vezes mais pacientes tratados com durvalumabe perioperatório mais quimioterapia alcançaram pCR quando comparados àqueles tratados apenas com quimioterapia.
Durvalumab, um inibidor do checkpoint imunológico direcionado ao PD-L1, foi previamente aprovado para o tratamento de pacientes específicos com câncer do trato biliar, câncer de fígado, câncer de pulmão de pequenas células e NSCLC. Atualmente, durvalumabe é usado no tratamento de pacientes com CPNPC localmente avançado e irressecável após quimiorradioterapia definitiva e para pacientes com CPNPC metastático em combinação com tremelimumabe e quimioterapia à base de platina.
Para o CPNPC ressecável, estudos anteriores demonstraram algum benefício do uso de imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante, mas Heymach explicou que os benefícios têm sido modestos até agora. MD Anderson está envolvido em esforços multidisciplinares de longa data para usar tratamentos neoadjuvantes para melhorar os resultados para os pacientes. Numerosos estudos clínicos, como os ensaios NEOSTAR e NeoCOAST, estão avaliando a imunoterapia neoadjuvante e novas combinações para eliminar tumores viáveis antes da cirurgia e para reduzir as taxas de recorrência.
O ensaio AEGEAN de Fase III é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar os benefícios do durvalumabe perioperatório adicionado à quimioterapia à base de platina em adultos com CPNPC em estágio IIA-IIIB não tratado. Um total de 802 pacientes foram randomizados 1:1 em cada braço. Os desfechos primários do estudo são pCR, avaliado por um laboratório central, e EFS usando uma revisão central independente e cega.
Os pacientes com mutações EGFR/ALK foram excluídos da população modificada com intenção de tratar. Um total de 740 pacientes foram incluídos na análise de eficácia, incluindo 366 no braço durvalumabe e 374 no braço placebo. A idade média dos participantes em cada braço foi de 65 anos e 71,6% eram do sexo masculino. Os pacientes eram 53,6% brancos, 41,5% asiáticos e 4,9% outros.
No geral, os tratamentos foram bem tolerados e os efeitos colaterais foram consistentes com estudos anteriores. Os pesquisadores observaram eventos adversos de grau máximo 3-4 por qualquer causa em 42,4% e 43,2% dos pacientes nos braços durvalumabe e placebo, respectivamente.
Os benefícios tanto no pCR como no EFS foram em grande parte consistentes em todos os subgrupos de pacientes predefinidos, e o ensaio continua a avaliação da EFS a longo prazo, bem como da sobrevivência livre de doença e dos resultados de sobrevivência global.
“Este estudo mostra que uma combinação de durvalumabe neoadjuvante e adjuvante oferece benefícios para os pacientes e pode ter o potencial de mudar o padrão de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável”, disse Heymach. “No futuro, enfrentaremos uma série de questões sobre como criar regimes mais eficazes sem administrar mais tratamento do que o necessário”.
Heymach explicou que estudos futuros devem determinar quais pacientes recebem mais benefícios da terapia neoadjuvante e podem evitar tratamento adicional, bem como aqueles que permanecem em alto risco de recorrência e podem necessitar de regimes adjuvantes mais intensivos.
O estudo foi conduzido pela AstraZeneca. Heymach atua em comitês consultivos para Genentech, Mirati Therapeutics, Eli Lilly & Co, Janssen Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Regeneron, Takeda, BerGenBio, Jazz Pharmaceuticals, Curio Science, Novartis, AstraZeneca, BioAtla, Sanofi, Spectrum Pharmaceuticals, GSK, EMD Serono, Blueprint Medicines e Chugai Pharmaceutical. Ele recebe apoio de pesquisa da AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Spectrum, Mirati Therapeutics, Bristol Myers Squibb e Takeda, bem como royalties e taxas de licenciamento da Spectrum.
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