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Os pacientes com mielofibrose tiveram melhora clinicamente significativa nos sintomas relacionados à doença, incluindo anemia e aumento do baço, quando tratados com a terapia direcionada momelotinibe, de acordo com os resultados do estudo internacional de Fase III MOMENTUM liderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.
As conclusões, publicadas hoje na The Lancet, apoiam o uso de momelotinibe — um potente inibidor de ACVR1/ALK2 e JAK1/2 — sobre a terapia padrão danazol no tratamento de pacientes com mielofibrose resistentes, refratários ou intolerantes à terapia de primeira linha, especialmente pacientes sintomáticos e com anemia.
“As opções atuais para controlar a anemia em nossos pacientes com mielofibrose fornecem apenas benefícios modestos e temporários, por isso estamos entusiasmados com essas descobertas”, disse o líder do estudo, Srdan Verstovsek, MD, Ph.D., professor de leucemia. “Os resultados do estudo sugerem que o momelotinibe é seguro, bem tolerado e pode melhorar um dos problemas clínicos mais comuns e debilitantes para esta população de pacientes”.
A mielofibrose é um câncer de medula óssea incomum que faz parte de um grupo de doenças conhecidas como neoplasias mieloproliferativas. Uma característica da doença é a sinalização JAK desregulada, que interrompe a produção normal de células sanguíneas do corpo e leva a sintomas comuns, incluindo aumento do baço e anemia. A anemia crônica nesses pacientes está associada a prognósticos ruins.
Os inibidores de JAK atualmente aprovados podem melhorar as respostas do baço e outros sintomas relacionados à doença, mas também podem piorar a anemia. Neste estudo, o momelotinibe melhorou a anemia e reduziu a dependência de transfusão em pacientes com mielofibrose previamente tratados com um inibidor de JAK. O momelotinibe pode ser administrado e mantido em dose plena porque não suprime a atividade da medula óssea como outros inibidores de JAK.
O estudo MOMENTUM é o primeiro estudo randomizado de Fase III a avaliar um inibidor de JAK1/2 e ACVR1/ALK2 em pacientes com mielofibrose e anemia. O estudo foi desenhado para comparar os benefícios clínicos do momelotinibe com o danazol, um andrógeno sintético atualmente usado para tratar a anemia em pacientes sintomáticos com mielofibrose.
O estudo recrutou 195 pacientes adultos de 107 locais de pesquisa em 21 países. Os participantes do estudo foram designados aleatoriamente (2:1) para receber momelotinibe mais placebo ou danazol mais placebo. Sessenta e três por cento dos participantes eram homens e 37% eram mulheres. A idade média dos participantes para o grupo de momelotinibe foi de 71 anos e para o grupo de danazol de 72 anos.
O desfecho primário do estudo foi a redução dos sintomas após 24 semanas de tratamento, definida como uma redução de 50% ou mais na pontuação total dos sintomas do Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose. Uma proporção significativamente maior de pacientes que receberam momelotinibe tiveram benefícios em seus sintomas da doença (25%) em comparação com aqueles que receberam danazol (9%).
Os pacientes tratados com momelotinibe também apresentaram redução significativa no tamanho do baço, com 25% de resposta após 24 semanas de terapia. Além disso, esses pacientes precisaram de menos transfusões de sangue em comparação com aqueles que receberam danazol.
O perfil de segurança do momelotinibe foi comparável a ensaios clínicos anteriores. Os efeitos colaterais não hematológicos mais comuns experimentados pelos participantes do estudo no grupo do momelotinibe incluíram diarreia, náusea, fraqueza e coceira ou pele irritada.
“Se aprovado, o momelotinibe pode oferecer uma opção eficaz para pacientes com mielofibrose para melhorar a anemia, esplenomegalia e outros sintomas relacionados à doença em relação a outros medicamentos aprovados até o momento”, disse Verstovsek. “O momelotinibe também pode ser um parceiro ideal para combinações com outros agentes em desenvolvimento para controlar ainda mais os sintomas da mielofibrose.”
O acompanhamento do paciente é contínuo e a sobrevida a longo prazo continua a ser monitorada.
A pesquisa foi apoiada pela Sierra Oncology.
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