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Quando nossos corpos são infectados, várias respostas imunes são desencadeadas, começando com a liberação de granulócitosglóbulos brancos contendo enzimas especiais que compõem cerca de metade ou mais de todos os glóbulos brancos humanos.
Neutrófilos também são granulócitos que combatem bactérias e fungos invasores, muitas vezes com tolerância zero para esses invasores. Às vezes, no entanto, uma abordagem equilibrada e menos agressiva vai ainda mais longe na cura.
Agora, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Kyoto determinou que os neutrófilos induzem macrófagos anti-inflamatórios – ou M2 – profundamente no núcleo desses granulócitos.
Em estudos anteriores, crônica macrófagos inflamatórios foram encontrados para ter o potencial para polarizar ou diferenciar em duas versões opostas: pró-inflamatórioou M1e anti-inflamatórioou M2 tipos. Estes constituem um Equilíbrio M1-M2 que regula a gravidade da inflamação e a saúde dos tecidos – ou homeostase.
Essa natureza dual ou polarização descreve como M2 pode reverter para M1 ou mesmo M0 – o não inflamatório ou curso estável — profundamente granuloma zona onde um microambiente permissivo a bactérias é formado. A equipe examinou as estruturas globulares densas dos granulomas em animais, principalmente nos pulmões.
“Micróbios e células cancerígenas podem manipular esse microambiente permissivo para favorecer sua sobrevivência”, diz Tatsuaki Mizutani.
Os distúrbios relacionados ao granuloma humano, incluindo a tuberculose, são uma marca registrada das doenças inflamatórias crônicas. Mizutani afirma que os resultados que sua equipe obteve com a tuberculose também podem ser aplicados a tumores.
Estudos anteriores revelaram que as interações intercelulares dentro dos granulomas conduzem respostas inflamatórias efetivas contra patógenos ou contaminantes, mas a inflamação crônica – como na tuberculose e nos tumores – persiste por períodos prolongados de tempo.
Para testar como prever o desenvolvimento do tumor, a equipe de Mizutani estabeleceu anteriormente um modelo de granuloma pulmonar em cobaias, que demonstrou o acúmulo específico de Neutrófilo S100A9 — ou A9 — profundamente nos núcleos de granulomas. A9 é expressa em monócitos e macrófagos em níveis baixos, mas em níveis elevados nos neutrófilos.
“O que é interessante é que os efeitos inflamatórios e anti-inflamatórios do A9 foram relatados em camundongos com deficiência de A9”, observa Mizutani, cuja equipe está considerando agora a possibilidade de tornar a natureza multifuncional do A9 antitumorigênica no microambiente do tumor.
“Nossa compreensão de como um microambiente permissivo em tumores é formado pode ser aplicada ao desenvolvimento eficaz de medicamentos contra o câncer”, reflete Mizutani.
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