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A constrição brônquica é o que torna muitas doenças pulmonares, como a asma, tão perigosas. Pesquisadores descobriram uma nova via de sinalização que faz com que as vias aéreas se alarguem.
A terapia de inalação para asma e outras doenças pulmonares obstrutivas muitas vezes perde seu efeito após uso prolongado. Uma equipe de pesquisa liderada pela professora Daniela Wenzel, do Departamento de Fisiologia de Sistemas da Ruhr University Bochum, na Alemanha, mostrou agora uma via de sinalização alternativa através da qual os próprios canabinóides do corpo causam a dilatação dos brônquios. Isso dá esperança de opções alternativas de tratamento. Evidentemente, a asma também está associada a uma deficiência desses canabinóides nos brônquios, que pode ser uma das causas da doença.
Tubos brônquicos dilatados pelos próprios canabinóides do corpo
As doenças pulmonares obstrutivas são a terceira causa mais comum de morte em todo o mundo. Eles incluem a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), que afeta muitos fumantes, bem como a asma brônquica. Durante um ataque de asma, os brônquios se contraem tão violentamente que não é mais possível expirar – e isso pode ser fatal. “A asma é um processo inflamatório, mas o que é fatal é a constrição dos brônquios”, explica Annika Simon, principal autora do estudo. “É por isso que estamos muito interessados na regulamentação dessa constrição.”
Em um estudo anterior, os pesquisadores também se concentraram no próprio sistema canabinóide do corpo, especificamente em seu efeito nos vasos sanguíneos dos pulmões. O canabinóide endógeno mais conhecido é a anandamida. “Como nossos resultados mostram que a anandamida dilata os brônquios, queríamos entender o mecanismo exato por trás disso”, explica Daniela Wenzel.
Enzima degrada canabinóide
Rapidamente surgiu que os dois receptores mais conhecidos para anandamida (CB1 e CB2) são irrelevantes para esta regulação. Portanto, deve haver uma via de sinalização alternativa pela qual a substância mensageira anandamida atue nos brônquios.
Daniela Wenzel e sua equipe mostraram que essa via alternativa usa uma enzima chamada amida hidrolase de ácido graxo (FAAH). A FAAH degrada a anandamida, produzindo, por exemplo, ácido araquidônico, que por sua vez é convertido em prostaglandina E2. “Sabemos que a prostaglandina E2 pode dilatar os brônquios”, aponta Annika Simon. A prostaglandina E2 atua através de certos receptores e leva a um aumento da substância mensageira cAMP (adenosina monofosfato cíclica). “É justamente isso, o aumento do AMPc, que é alvo de medicamentos inalatórios consagrados contra a asma”, diz Daniela Wenzel. Então, o objetivo é o mesmo, mas o caminho é diferente.
Deficiência de anandamida na asma
Wenzel e sua equipe decifraram gradualmente o caminho de sinalização. Eles revelaram que a enzima FAAH está localizada tanto na musculatura lisa dos brônquios quanto no epitélio ciliado. O aumento de cAMP após a administração de anandamida pôde ser detectado tanto no modelo de camundongo quanto em células brônquicas humanas. Para descobrir se a anandamida também funciona em pacientes com asma, a equipe usou um modelo de doença em camundongos em que certas substâncias podem ser usadas para criar asma artificial. Também nesses animais, a administração de anandamida levou a um alargamento dos brônquios. “Isso significa que a asma não resulta em resistência à anandamida”, explica Daniela Wenzel. Além disso, os pesquisadores descobriram que animais asmáticos têm menos anandamida e outros endocanabinóides em seu sistema brônquico do que animais saudáveis. “Portanto, é possível que essa deficiência de anandamida seja uma das causas da asma brônquica”, conclui Daniela Wenzel.
A descoberta da nova via de sinalização também pode abrir novas possibilidades de intervenção no processo da doença. “Mas ainda há um longo caminho a percorrer e certamente levará vários anos”, enfatiza Daniela Wenzel. Ela adverte expressamente os pacientes a não realizar experimentos com plantas de cannabis. “Não podemos tirar nenhuma conclusão direta sobre os canabinóides vegetais a partir das descobertas sobre os canabinóides endógenos. Exatamente quais outros ingredientes são encontrados nas plantas de cannabis além dos canabinóides conhecidos não está totalmente claro. Além disso, as plantas às vezes contêm substâncias nocivas”. No entanto, os resultados deste estudo já apontam para uma melhor compreensão do próprio sistema canabinóide do corpo, o que pode levar a novas opções de tratamento para doenças pulmonares dentro de alguns anos.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Ruhr-Universidade Bochum. Original escrito por Meike Drießen. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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