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Usando organoides do cérebro humano, uma equipe internacional de pesquisadores, liderada por cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e do Sanford Consortium, mostrou como o vírus SARS-CoV-2 que causa o COVID-19 infecta neurônios corticais e destrói especificamente suas sinapses — as conexões entre as células cerebrais que permitem que elas se comuniquem umas com as outras.
As descobertas, publicadas na edição de 3 de novembro de 2022 da Biologia PLOStambém relatam que o medicamento antiviral sofosbuvir, já um tratamento aprovado para a hepatite C, inibiu efetivamente a replicação do SARS-CoV-2 e reverteu alterações neuronais em organoides cerebrais infectados.
“Vacinas e tratamentos emergentes reduziram as consequências para a saúde do COVID-19 na maioria dos pacientes”, disse o autor sênior do estudo Alysson R. Muotri, PhD, professor nos departamentos de Pediatria e Celular e Molecular da Escola de Medicina da UC San Diego. “Mas o fenômeno do Long COVID, caracterizado por sintomas persistentes que incluem comprometimento neurológico, permanece pouco compreendido e sem nenhum remédio específico.
“Este trabalho ajuda a explicar alguns dos sintomas neurológicos do COVID-19 e, mais importante, sugere que um medicamento antiviral aprovado pela FDA pode ser reaproveitado para restaurar a saúde das células cerebrais infectadas e abordar os resultados neurológicos de longo prazo do COVID-19. “
Embora considerado principalmente uma doença respiratória, o COVID-19 pode causar sintomas neurológicos temporários ou duradouros em alguns pacientes, variando de perda de paladar e olfato, concentração prejudicada (nevoeiro cerebral) e efeitos psicológicos, como depressão, derrame, epilepsia. , e encefalopatia (uma alteração na função ou estrutura cerebral).
Com evidências acumuladas de que o vírus SARS-CoV-2 pode infectar e alterar células cerebrais (inclusive em fetos em desenvolvimento), a equipe de pesquisa se concentrou no uso de organoides – tecidos tridimensionais auto-organizados derivados de células-tronco cultivadas que podem imitar alguns funções do órgão.
Os pesquisadores expuseram os organoides cerebrais ao SARS-CoV-2, observaram a infecção e a replicação viral e observaram que o vírus diminuiu rapidamente o número de sinapses excitatórias nos neurônios dentro de sete dias após a infecção. As sinapses excitatórias aumentam o potencial de ação de disparo de um neurônio, enquanto suas contrapartes, chamadas sinapses inibitórias, diminuem esse potencial.
No entanto, quando os organoides infectados foram tratados com sofosbuvir, a replicação viral foi inibida e as deficiências neurológicas observadas foram resgatadas ou restauradas. As descobertas ecoam modelos computacionais anteriores que sugeriam que o sofosbuvir poderia ser um tratamento e pesquisas anteriores de Muotri e colegas que descobriram que o sofosbuvir protegeu e resgatou efetivamente células neurais infectadas pelo vírus Zika.
“A conclusão é que o sofosbuvir parece ter o potencial de deter ou prevenir o desenvolvimento de sintomas neurológicos em pacientes com COVID-19”, disse Muotri. “E como demonstrou não apresentar problemas de segurança em mulheres grávidas, também pode ser uma opção para prevenir a transmissão do SARS-CoV-2 para seus filhos ainda não nascidos.
“Mais estudos e ensaios clínicos são necessários, é claro, mas essas descobertas oferecem um caminho a seguir para o tratamento de uma condição (Long COVID) que até agora impediu o remédio para milhões de pessoas em todo o mundo”.
Os coautores incluem: Pinar Mesci, Janaina S. de Souza, Angela Macia, Aurian Saleh, Cedric Snethlage, Jason W. Adams, Angels Almenar-Queralt, Ryan A. Szeto, Gabriela Goldberg e Patrick T. Bruck, todos da UC San Hospital Infantil Diego e Rady-San Diego; Laura Martin-Sancho, Yuan Pu e Sumit K. Chandra, Instituto de Descoberta Médica Sanford Burnham Prebys; Simoni H. Avansini e Fabio Papes, UC San Diego e Universidade de Campinas, Brasil; e Roberto H. Herai, Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Brasil e Instituto Lico Kaesemodel, Brasil.
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