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Vacinação prévia contra tétano e difteria, com ou sem coqueluche (Tdap/Td); herpes zoster (HZ), mais conhecido como herpes zoster; e pneumococo estão todos associados a um risco reduzido de desenvolver a doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa da UTHealth Houston.
Uma versão pré-impressão de um estudo foi publicada online recentemente no Jornal da Doença de Alzheimer. Foi liderado pelos co-primeiros autores Kristofer Harris, gerente de programa do Departamento de Neurologia da McGovern Medical School na UTHealth Houston; Yaobin Ling, assistente de pesquisa de pós-graduação da McWilliams School of Biomedical Informatics na UTHealth Houston; e Avram Bukhbinder, MD, ex-aluno da escola de medicina. Paul E. Schulz, MD, professor Rick McCord em Neurologia da McGovern Medical School, foi o autor sênior do artigo, que será publicado na edição de 12 de setembro da revista, Volume (95) Issue (2).
A doença de Alzheimer afeta mais de 6 milhões de pessoas nos Estados Unidos, com o número de indivíduos afetados crescendo devido ao envelhecimento da população do país.
As novas descobertas vêm pouco mais de um ano depois que a equipe de Schulz publicou outro estudo na revista, que descobriu que as pessoas que receberam pelo menos uma vacina contra influenza tinham 40% menos probabilidade do que seus pares não vacinados de desenvolver a doença de Alzheimer.
“Estávamos nos perguntando se a descoberta da gripe era específica para a vacina contra a gripe. Esses dados revelaram que várias vacinas adicionais para adultos também foram associadas a uma redução no risco de Alzheimer”, disse Schulz, professor de doenças neurodegenerativas da Umphrey Family e diretor do Centro de Distúrbios Neurocognitivos da McGovern Medical School. “Nós e outros levantamos a hipótese de que o sistema imunológico é responsável por causar a disfunção das células cerebrais na doença de Alzheimer. As descobertas nos sugerem que a vacinação está tendo um efeito mais geral no sistema imunológico, reduzindo o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.”
Os pesquisadores realizaram um estudo de coorte retrospectivo que incluiu pacientes que estavam livres de demência durante um período retrospectivo de dois anos e tinham pelo menos 65 anos no início do período de acompanhamento de oito anos. Eles compararam dois grupos semelhantes de pacientes usando escore de propensão, um vacinado e outro não vacinado, com Tdap/Td, HZ ou vacina pneumocócica. Por fim, eles calcularam o risco relativo e a redução do risco absoluto de desenvolver a doença de Alzheimer.
“Este estudo ressalta o papel fundamental que os conjuntos de dados observacionais em larga escala desempenham na pesquisa biomédica”, disse Ling. “É particularmente encorajador observar resultados consistentes em vários bancos de dados de saúde em grande escala”.
“Ao alavancar modelos modernos de análise de dados e o banco de dados de reivindicações muito grande assinado pela McWilliams School of Biomedical Informatics, obtivemos informações valiosas sobre quais vacinas podem proteger contra a doença de Alzheimer e potencialmente desenvolver estratégias de prevenção mais eficazes”, disse Xiaoqian Jiang, PhD, um co- autor do estudo que detém o Christopher Sarofim Family Professorship em Biomedical Informatics and Bioengineering with McWilliams School of Biomedical Informatics.
Os pacientes que receberam a vacina Tdap/Td tiveram 30% menos probabilidade do que seus pares não vacinados de desenvolver a doença de Alzheimer (7,2% dos pacientes vacinados versus 10,2% dos pacientes não vacinados desenvolveram a doença). Da mesma forma, a vacinação contra HZ foi associada a um risco reduzido de 25% de desenvolver a doença de Alzheimer (8,1% dos pacientes vacinados versus 10,7% dos pacientes não vacinados). Para a vacina pneumocócica, houve uma redução de 27% no risco de desenvolver a doença (7,92% dos pacientes vacinados versus 10,9% dos não vacinados).
Para comparação, disse Schulz, três novos anticorpos anti-amilóides usados para tratar a doença de Alzheimer mostraram retardar a progressão da doença em 25%, 27% e 35%.
“Nossa hipótese é que a redução do risco de doença de Alzheimer associada às vacinas provavelmente se deve a uma combinação de mecanismos”, disse Bukhbinder. “As vacinas podem mudar a forma como o sistema imunológico responde ao acúmulo de proteínas tóxicas que contribuem para a doença de Alzheimer, como aumentando a eficiência das células imunológicas na eliminação das proteínas tóxicas ou ‘aprimorando’ a resposta imune a essas proteínas para que O “dano colateral” nas células cerebrais saudáveis próximas diminui. Claro, essas vacinas protegem contra infecções como herpes-zóster, que podem contribuir para a neuroinflamação.”
Bukhbinder, Harris, Jiang, Ling e Schulz exploraram recentemente os possíveis mecanismos em um artigo na Vacinas Humanas e Imunoterápicos.
Bukhbinder disse que a pesquisa fornece informações únicas sobre o possível impacto de certas tecnologias de vacinas na proteção contra a doença de Alzheimer.
A vacina Tdap protege contra tétano, difteria e coqueluche, também conhecida como coqueluche, enquanto a vacina Td protege contra as duas primeiras. Os adultos precisam de uma injeção de reforço Td ou Tdap a cada 10 anos para manter um alto nível de proteção contra o tétano, que é comumente referido como “trismo” e difteria, uma infecção bacteriana grave que geralmente afeta as membranas mucosas do nariz e da garganta.
O HZ protege contra o herpes-zóster, uma reativação do vírus da varicela no corpo que causa uma erupção cutânea dolorosa. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomendam que adultos com 50 anos ou mais, bem como adultos com 19 anos ou mais que tenham ou venham a ter sistemas imunológicos enfraquecidos por causa de doença ou terapia, recebam duas doses da vacina contra herpes chamada Shingrix.
Enquanto isso, a vacina pneumocócica protege contra pneumonia, meningite, sinusite, infecção sanguínea e infecção do ouvido médio. A doença pneumocócica é comum em crianças pequenas, mas os adultos mais velhos correm maior risco de doenças graves e morte; conseqüentemente, o CDC recomenda a vacinação pneumocócica para todas as crianças com menos de 5 anos de idade e todos os adultos com 65 anos ou mais.
“Esta pesquisa destaca o quão importante é para os pacientes terem acesso imediato às vacinações adultas de rotina”, disse Harris. “Ao longo dos últimos dois anos, o campo da doença de Alzheimer se expandiu muito, especialmente com a recente aprovação de medicamentos de anticorpos anti-amilóides pelo FDA. No entanto, esses medicamentos requerem infraestrutura cara para serem administrados com segurança. Por outro lado, as vacinas de adultos estão amplamente disponíveis e já são rotineiramente administrados como parte de um calendário de vacinação. Nossas descobertas são uma vitória tanto para a pesquisa de prevenção da doença de Alzheimer quanto para a saúde pública em geral, pois este é mais um estudo que demonstra o valor da vacinação.”
Os co-autores da McGovern Medical School incluem Kamal Phelps, MD, um ex-aluno recente; Gabriela Cruz, aluna do terceiro ano; e Jenna Thomas, uma estudante do terceiro ano. Os co-autores da McWilliams School of Biomedical Informatics incluem Luyao Chen, MS, programador científico; Yejin Kim, PhD, professor assistente; e Jiang. Schulz também é membro do corpo docente da University of Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences. Bukhbinder agora é residente no Massachusetts General Hospital, em Boston.
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