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Vacinas de mRNA recém-desenvolvidas contra o vírus Zika e HIV-1 produziram fortes respostas de anticorpos que foram transferidas de coelhas grávidas para seus filhotes, relatam pesquisadores em 24 de marçoº no diário Terapia Molecular. Conforme observado pelos autores, os resultados apóiam o desenvolvimento de sua plataforma de vacina, LIONMT/repRNA, para ambientes maternos e neonatais para proteger contra a transmissão de patógenos de mãe para filho em animais e humanos.
O recente sucesso das vacinas de mRNA em resposta à pandemia de COVID-19 é um catalisador para o desenvolvimento de vacinas de mRNA direcionadas a outras doenças infecciosas. A Food and Drug Administration dos EUA autorizou vacinas de mRNA para crianças com 6 meses de idade ou mais, e descobertas preliminares em mulheres grávidas não mostraram nenhum prejuízo óbvio.
“Prevenir a transmissão de mãe para filho é um objetivo importante para reduzir a carga de doenças em recém-nascidos”, diz o autor sênior Amit Khandhar, cientista de materiais da HDT Bio Corp. “Com as vacinas de mRNA atraindo a atenção global, é necessário avaliar sua segurança e imunogenicidade em modelos pré-clínicos que informam a vacinação materna e infantil”.
Khandhar colaborou com Herman Staats da Duke University School of Medicine e Noah Sather do Seattle Children’s Research Institute para avaliar as vacinas de replicon auto-amplificador (repRNA). Os pesquisadores entregaram as vacinas com seu LION em estágio clínicoMT formulação de nanopartículas em coelhas grávidas usando vírus Zika e HIV-1 como alvos modelo de doença. Esses dois patógenos desempenham um papel importante em causar infecções em recém-nascidos após a transmissão de mãe para filho.
As vacinas de repRNA codificam enzimas virais que amplificam a expressão de um gene de interesse em 10 a 100 vezes em relação ao mRNA não replicante, proporcionando vantagens de dosagem e fabricação. O LEÃO proprietárioMT A tecnologia de entrega é uma emulsão estável de nanopartículas de óleo em água que se liga eletrostaticamente e protege os ácidos nucléicos, em contraste com as formulações de nanopartículas lipídicas, que encapsulam o RNA. Porque LEÃOMT é armazenado independentemente do repRNA, possui funcionalidade plug-and-play, permitindo a avaliação rápida de novas construções de vacina repRNA, como as desenvolvidas recentemente para abordar variantes emergentes de SARS-CoV-2.
Os resultados mostraram que a imunização com repRNA em uma dose relativamente alta foi bem tolerada e não teve impacto prejudicial no tamanho da ninhada. O LeãoMTAs vacinas /repRNA também desencadearam respostas robustas de anticorpos específicos ao antígeno em coelhas adultas grávidas que provavelmente foram transferidas passivamente para a prole no útero
“Embora a forte correlação tanto na magnitude quanto na qualidade dos níveis de anticorpos entre mães e recém-nascidos sugira que os anticorpos detectados nos kits provavelmente foram adquiridos passivamente das mães, não podemos descartar completamente a possibilidade de que a vacina administrada às mães possa ser distribuída aos kits. e induzir ativamente respostas de anticorpos”, diz Khandhar.
Os pesquisadores também descobriram que o momento da vacinação materna foi crítico para maximizar a transferência de anticorpos, e a vacinação subseqüente em recém-nascidos manteve níveis elevados de anticorpos em comparação com nenhuma vacinação. Além do tempo otimizado de vacinação materna, a imunização ativa em recém-nascidos pode ser necessária para manter as respostas gerais de anticorpos em bebês após o nascimento. Os autores dizem que mais pesquisas são necessárias para determinar se as vacinas maternas baseadas em RNA podem oferecer proteção contra infecções por transmissão de mãe para filho.
“Por exemplo, os intervalos de imunização que usamos não foram otimizados e provavelmente não se traduzirão em humanos devido a diferenças nos períodos de gestação entre coelhos e humanos”, diz Khandhar. “Serão necessários mais estudos para testar os intervalos de reforço e a durabilidade das respostas de anticorpos para maximizar a transferência passiva de anticorpos para os recém-nascidos. Por último, serão necessários estudos adicionais destinados a medir os sinais de segurança em modelos maternos e neonatais antes de avançar para a avaliação clínica.”
Esta pesquisa foi apoiada em parte pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. Vários coautores têm participação acionária na HDT Bio e estão listados como inventores em patentes que cobrem a formulação LIONTM.
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