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Para entender os principais determinantes por trás da dinâmica mundial de resistência a antibióticos, cientistas do Institut Pasteur, Inserm, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines e Université Paris-Saclay desenvolveram um modelo estatístico baseado em uma análise espaço-temporal em larga escala. Usando o banco de dados de vigilância de resistência antimicrobiana do ATLAS, o modelo revelou diferenças significativas nas tendências e fatores associados dependendo da espécie bacteriana e resistência a certos antibióticos. Por exemplo, países com sistemas de saúde de alta qualidade foram associados a baixos níveis de resistência a antibióticos entre todas as bactérias gram-negativas1 investigados, enquanto altas temperaturas foram associadas a altos níveis de resistência a antibióticos em Enterobacteriaceae. Surpreendentemente, os níveis nacionais de consumo de antibióticos não foram correlacionados com a resistência para a maioria das bactérias testadas. Os resultados sugerem que as medidas de controle da resistência aos antibióticos precisam ser adaptadas ao contexto local e às combinações específicas de bactérias e antibióticos. Os resultados do estudo foram publicados na revista The Lancet Saúde Planetária em 10 de julho de 2023.
A resistência aos antibióticos (ABR) é atualmente uma das ameaças mais urgentes à saúde global. É um fenômeno natural, mas o uso indevido de antibióticos está contribuindo para isso, selecionando resistência e complicando as estratégias de controle de infecção bacteriana. A vigilância mundial da resistência aos antibióticos, especialmente sob a égide da OMS, foi estabelecida e vários bancos de dados foram criados para registrar o PEATE em todo o mundo, com o objetivo de longo prazo de melhorar a compreensão das causas para ajudar no enfrentamento do fenômeno. A resistência aos antibióticos varia consideravelmente dependendo da espécie bacteriana, mas um estudo recente2 estimou que em 2019, 1,27 milhão de mortes em todo o mundo foram atribuíveis globalmente ao ABR e o ABR foi associado a 4,95 milhões de mortes.
Para identificar os principais fatores associados à dinâmica da resistência a antibióticos em todo o mundo, uma equipe de pesquisa multidisciplinar do Institut Pasteur desenvolveu um modelo estatístico e analisou dados de resistência a antibióticos do banco de dados ATLAS, que contém dados coletados desde 2004 em mais de 60 países em todos os continentes. Os cientistas analisaram os dados testando um grande número de determinantes para revelar os principais fatores de resistência aos antibióticos e entender como eles se relacionam com a dinâmica observada em todo o mundo. “Equipes de pesquisa estudam como a resistência a antibióticos surge em uma bactéria em uma placa de Petri ou em um indivíduo, mas atualmente não temos uma visão geral global em nível populacional que possa ser usada para investigar ligações entre resistência e fatores específicos como a qualidade do sistema nacional de saúde para diferentes espécies de bactérias patogênicas. Escape to Antimicrobials Unit e primeiro autor do estudo.
A primeira etapa do estudo foi selecionar fatores relevantes que poderiam influenciar a dinâmica da resistência aos antibióticos. “Embora alguns fatores biológicos sejam conhecidos, também foi importante para nós investigarmos hipóteses associadas a fatores socioeconômicos e climáticos”, continua o cientista. Um total de onze fatores independentes foram selecionados, incluindo a qualidade do sistema de saúde (com base no índice GHS3), consumo de antibióticos e riqueza nacional (PIB per capita), bem como dados sobre viagens e variáveis climáticas. Modelos estatísticos foram então desenvolvidos para estudar possíveis associações entre os dados do ATLAS e os fatores selecionados.
A análise dos dados globais para o período 2006-2019 revelou inicialmente um aumento da resistência aos carbapenêmicos para várias espécies, embora as tendências globais tenham se mantido estáveis para outras resistências. O estudo também demonstrou que a dinâmica e os fatores associados à resistência a antibióticos dependem de combinações bactérias-antibióticos. Surpreendentemente, no entanto, o consumo nacional de antibióticos não foi significativamente associado à resistência para a maioria das bactérias testadas (exceto para o consumo de quinolonas para bactérias resistentes a fluoroquinolonas). Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa e consumo de carbapenem para resistentes a carbapenem Acinetobacter baumannii).
Por outro lado, a alta qualidade do sistema de saúde foi associada a baixos níveis de resistência a antibióticos em todas as bactérias gram-negativas1 testado. Altas temperaturas foram associadas a altos níveis de resistência a antibióticos, mas apenas para Enterobacteriaceae.Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae).
“Este estudo revela a ampla gama de fatores que levam à resistência a antibióticos entre diferentes bactérias patogênicas em nível global e a necessidade de adaptar as abordagens de controle de resistência ao contexto local (país, contexto de transmissão) e à combinação específica de bactérias e antibióticos”, conclui Philippe Glaser, chefe da Unidade de Ecologia e Evolução da Resistência a Antibióticos do Institut Pasteur e co-autor do estudo.
“Nosso modelo estatístico pode ser aplicado a outros bancos de dados, como o banco de dados da OMS. Melhorar a compreensão dos determinantes de resistência, que diferem de um país para outro e provavelmente até variam entre as regiões do mesmo país, é crucial e será útil na adaptação de medidas de saúde pública”, conclui Lulla Opatowski, professora da Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, cientista da Unidade de Epidemiologia e Modelagem da Fuga de Bactérias para Antimicrobianos e co-última autora do estudo.
Esta pesquisa foi financiada pelas organizações de pesquisa citadas acima, o LabEx IBEID e uma pesquisa independente Pfizer Global Medical Grant.
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