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O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é um dos cânceres mais mortais em todo o mundo, com uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 10%. Muitos tumores PDAC em estágio inicial passam despercebidos porque não são encontrados usando métodos de imagem convencionais, incluindo tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluorodesoxiglicose. Para combater de forma mais eficiente este cancro do pâncreas, uma equipa liderada por investigadores da Universidade de Osaka está a combinar procedimentos diagnósticos e terapêuticos num único processo integrado: ‘teranóstica’.
Em artigo recentemente publicado em Revista de Medicina Nuclear, a equipe desenvolveu uma estratégia de ‘radioteranóstica’ que usa um novo anticorpo radioativo para atingir o glipicano-1 (GPC1), uma proteína altamente expressa em tumores PDAC. A teranóstica, particularmente a radioteranóstica, tem recebido cada vez mais atenção porque, ao radiomarcar os compostos utilizados para atingir certas moléculas nas células cancerígenas, o diagnóstico e o tratamento podem ser realizados sequencialmente.
“Decidimos visar o GPC1 porque ele é superexpresso no PDAC, mas só está presente em níveis baixos nos tecidos normais”, explica Tadashi Watabe, principal autor do estudo.
A equipe usou um anticorpo monoclonal (mAb), um anticorpo projetado para atingir uma determinada molécula, para atingir o GPC1. O mAb pode ser marcado com zircônio radioativo (89Zr) ou astato radioativo (211No). Eles trabalharam com um modelo de xenoenxerto de camundongo, que envolveu células cancerosas pancreáticas humanas sendo injetadas em um camundongo que se desenvolveu em um tumor completo que poderia ser tratado e monitorado experimentalmente. Esses ratos foram administrados por via intravenosa 89mAb GPC1 marcado com Zr. Eles também foram dados 211mAb GPC1 marcado com At para examinar os efeitos antitumorais.
“Nós monitoramos 89Internalização do mAb Zr-GPC1 durante sete dias com PET”, explica Kazuya Kabayama, o segundo autor do artigo. “Houve forte absorção do mAb nos tumores, sugerindo que este método poderia apoiar a visualização do tumor. Confirmámos que isto foi mediado pela sua ligação ao GPC1, uma vez que o modelo de xenoenxerto que teve a expressão de GPC1 eliminada mostrou uma absorção significativamente menor.”
Em seguida, os pesquisadores testaram este modelo com terapia alfa usando 211At-GPC1 mAb, um método que pode suportar a entrega baseada em rótulo radioativo de uma molécula terapêutica ao seu alvo. Administração de 211O mAb At-GPC1 resultou na indução de quebra de cadeia dupla de DNA nas células cancerígenas, bem como reduziu significativamente o crescimento do tumor. Experiências de controlo mostraram que estes efeitos antitumorais não ocorreram quando a internalização do mAb foi bloqueada. Além disso, o mAb GPC1 não radiomarcado não induziu estes efeitos.
“Ambas as versões radiomarcadas do mAb GPC1 que examinamos mostraram resultados promissores no PDAC”, diz Watabe. “89O mAb Zr-GPC1 apresentou alta captação tumoral, enquanto 211O mAb At-GPC1 pode ser usado para terapia alfa direcionada para apoiar a supressão do crescimento do tumor PDAC”.
Esses dados altamente impactantes demonstram o potencial do uso de uma abordagem teranóstica no PDAC, uma doença que necessita urgentemente de novas opções diagnósticas e terapêuticas. No futuro, isso poderá levar à detecção precoce de PDAC com imagens PET e ao tratamento sistêmico com terapia alfa.
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