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Uma doença da vesícula biliar canina que envolve o acúmulo de muco anormal semelhante ao visto em pacientes humanos com fibrose cística (FC) é causada pela expressão inadequada do gene associado à FC em humanos. A descoberta pode ter implicações para pacientes humanos com FC, bem como para modelos animais de FC.
A doença, formação de mucocele na vesícula biliar, é causada pelo acúmulo lento de muco espesso e desidratado que interfere na função normal da vesícula biliar e eventualmente leva à obstrução e ruptura. A formação de mucocele é vista principalmente em cães de raça pura — nos EUA, é mais comum em cães pastores de Shetland, enquanto no Reino Unido, os border terriers são os mais afetados.
“Nós realmente só começamos a ver essa doença há cerca de 20 anos em um punhado de raças”, diz Jody Gookin, professor de medicina interna de pequenos animais na North Carolina State University e autor correspondente da pesquisa. “O que chamou minha atenção foi o quão semelhantes essas vesículas biliares pareciam com aquelas em modelos animais de FC.”
O muco espesso e imóvel associado à FC em humanos decorre de um defeito em um gene chamado CFTR, que é responsável por depositar canais em células epiteliais que então secretam cloreto e água. Esses canais lubrificam a superfície celular, mantendo o muco úmido e móvel. Na FC, a ausência desses canais lubrificantes significa que o muco desidrata e obstrui os pulmões e os intestinos. Mas em pacientes humanos, as vesículas biliares não se enchem de muco desidratado.
“Não há casos registrados de FC natural em nenhuma espécie não humana”, diz Gookin. “Mas quando pesquisadores estudam FC em modelos animais ao desativar o gene CFTR, esses animais frequentemente desenvolvem a mesma patologia da vesícula biliar que vemos em cães com formação de mucocele. “Isso nos levou a imaginar se cães com mucoceles tinham uma mutação no CFTR — mas não tinham. O que eles tinham era uma falha do CFTR em funcionar.”
Gookin realizou o sequenciamento do genoma completo em sangue coletado de oito cães pastores de Shetland com formação de mucocele na vesícula biliar e comparou a localização e a frequência de variantes no gene CFTR com 115 cães de 12 raças com alto risco de formação de mucocele e 2.519 cães de 340 raças consideradas de baixo risco para formação de mucocele. Não houve diferenças significativas entre os grupos. Além disso, os cães com formação de mucocele não tinham mutações no CFTR em locais onde humanos com FC têm.
“O que isso significa é que, de alguma forma, esses cães estão adquirindo uma disfunção do canal CFTR que não é baseada em um defeito no gene”, diz Gookin. “Pode ser devido à influência de outros genes e fatores ambientais que influenciam a função CFTR. Nossos próximos passos serão olhar para o genoma inteiro desses cães para ver se há outras mutações que podem ser um fator — se há algo mais em seu genoma que os torna suscetíveis a desenvolver esta doença.
“A parte mais reveladora para mim é a ideia de que é possível desenvolver uma doença semelhante à FC que não é causada por uma mutação no gene CFTR. Identificar a causa subjacente da disfunção do CFTR em cães com formação de mucocele tem implicações importantes para pessoas em que fatores semelhantes podem contribuir para doenças semelhantes à FC — ou revelar novos alvos de tratamento para a FC.”
A pesquisa aparece em Gastrointestinal and Liver Physiology e foi apoiada pela Morris Animal Foundation (bolsa D17CA-068) e pelo National Institutes of Health (bolsas T35OD011070 e K01 OD027058). Os técnicos de pesquisa Jenny Holmes e Stephen Stauffer; a estudante de veterinária Nicole Torres-Machado; a ex-estudante de veterinária Bryanna Meredith; o acadêmico de pós-doutorado Michael Vandewege; a radiologista Gabriela Seiler; o cirurgião de pequenos animais Kyle Matthews; e a reitora da Faculdade de Medicina Veterinária Kathryn Meurs são coautores da NC State. Steven Friedenberg da University of Minnesota St. Paul e Lane Clark da University of Missouri, Columbia, também contribuíram para o trabalho.
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