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Um novo tratamento para doenças neurológicas e psiquiátricas, que funciona reduzindo a excitabilidade das células cerebrais hiperativas, foi desenvolvido por pesquisadores da UCL.
Muitas doenças cerebrais, como a epilepsia, são causadas pela atividade excessiva de um pequeno número de células cerebrais. Essas condições geralmente não respondem bem ao tratamento medicamentoso, principalmente porque as drogas afetam todo o cérebro.
Embora as terapias genéticas possam ser uma maneira promissora de tratar essas condições, os métodos atuais não distinguem entre células cerebrais hiperativas e normais.
No entanto, o novo tratamento, delineado em Ciência e testado em camundongos, usa uma técnica que apenas altera células hiperativas e poupa aquelas que estão agindo normalmente.
O autor correspondente, Dr. Gabriele Lignani (Instituto de Neurologia UCL Queen Square), disse: “Inventamos uma terapia genética que liga apenas em células hiperativas e desliga-se se a atividade voltar ao normal.
“Aproveitamos a capacidade de certas sequências de DNA para controlar a expressão gênica em resposta a sinais metabólicos. “
Para criar a terapia genética, a equipe rastreou vários genes conhecidos por ‘ligar’ em resposta à estimulação e acoplou seus promotores (sequências de DNA que determinam se o DNA é copiado para RNA) a canais de potássio escolhidos por sua capacidade de reduzir o disparo de células nervosas. As combinações promotor-canal de potássio foram testadas em camundongos e em estruturas semelhantes a cérebros em miniatura cultivadas em pratos – que foram criados usando células-tronco humanas derivadas da pele.
Eles descobriram que o gene precoce imediato cfos promotor, em combinação com o KCNA1 O gene do canal de potássio provou ser altamente eficaz em acalmar a excitabilidade neuronal após uma convulsão induzida e também na supressão de convulsões espontâneas – sem ter nenhum efeito negativo na cognição.
O novo tratamento foi mais eficaz do que as terapias genéticas anteriores ou medicamentos anticonvulsivantes testados no mesmo modelo, com uma redução de cerca de 80% nas convulsões espontâneas em camundongos epilépticos.
Os pesquisadores dizem que a terapia genética poderia eventualmente – em teoria – também ser usada para outros distúrbios em que algumas células cerebrais são hiperativas, como o Parkinson.
O autor co-correspondente Professor Dimitri Kullmann (UCL Queen Square Institute of Neurology) disse: “Nossas descobertas indicam que a atividade das células cerebrais pode ser normalizada e que essa abordagem pode ser usada para tratar doenças neuropsiquiátricas importantes que nem sempre respondem à medicação. .
“A terapia genética é autorregulada e, portanto, pode ser usada sem decidir a priori quais células cerebrais precisam ser direcionadas.
“É importante ressaltar que, em princípio, poderia ser estendido a muitos outros distúrbios, como doença de Parkinson, esquizofrenia e distúrbios da dor, onde alguns circuitos cerebrais são hiperativos”.
O estudo foi financiado pela Epilepsy Research UK, com contribuições do MRC e Wellcome. Os acadêmicos da UCL também receberam financiamento de um prêmio TAS (TRO) e de fundos da UCL Technology.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por University College Londres. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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