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Pesquisadores do Baylor College of Medicine e da Universidade de Michigan conduziram um estudo piloto de fase I para avaliar a viabilidade do uso de amido de batata como intervenção dietética para modificar o microbioma intestinal em pacientes transplantados de medula óssea. O estudo, publicado na revista Medicina da Naturezaé a primeira parte de um ensaio clínico de duas fases em andamento que avalia o efeito da modificação do microbioma na incidência da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação importante que se desenvolve em até metade dos pacientes que recebem uma medula óssea transplante e pode causar ferimentos e morte.
“O microbioma intestinal é uma comunidade de micróbios que todos carregamos dentro do corpo, e sua composição e produtos afetam nossa saúde”, disse o autor sênior e co-correspondente Dr. Pavan Reddy, atualmente professor e diretor do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. em Baylor e anteriormente na Universidade de Michigan. “Pesquisas iniciais de nosso laboratório e de outros mostraram que um microbioma intestinal normal e seus produtos mudam após um transplante de medula óssea e que essa mudança contribui para o agravamento da DECH. Podemos alterar a progressão da DECH modificando o microbioma?”
Dados pré-clínicos anteriores do laboratório Reddy demonstraram que o butirato, um composto produzido por bactérias intestinais saudáveis quando digerem amido de batata resistente, uma forma de amido que as pessoas não conseguem digerir, diminuiu significativamente no intestino de ratos com DECH. A restauração dos níveis de butirato através do aumento de bactérias produtoras de butirato intestinal reduziu a gravidade e a mortalidade da DECH aguda experimental.
“Ter mais butirato no intestino é útil para curar o intestino e, portanto, benéfico para aliviar a DECH”, disse Reddy. “Estudos anteriores também mostraram que em pessoas saudáveis, o amido de batata também promove um aumento nas bactérias produtoras de butirato e nos níveis intestinais de butirato”.
Essas descobertas levaram os pesquisadores a investigar se o aumento das bactérias produtoras de butirato intestinal e dos níveis intestinais de butirato em pacientes transplantados de medula óssea reduziria ou preveniria a progressão da DECH.
“Começamos avaliando no presente estudo se era seguro e prático para 10 pacientes submetidos a um transplante de medula óssea na Universidade de Michigan tomar um suplemento alimentar feito de amido de batata resistente por mais de 100 dias e se isso mudaria os produtos das bactérias intestinais que vivem no estômago e intestino de uma forma que poderia prevenir a GVHD após o transplante”, disse a primeira e co-autora Dra. Mary Riwes, professora assistente clínica em oncologia médica, medicina interna e hematologia na Universidade de Rogel Cancer Center de Michigan.
A meta era que 60% ou mais dos pacientes tomassem 70% ou mais das doses de fécula de batata. “Nossas descobertas superaram nossas expectativas”, disse Reddy. “Descobrimos que mais de 80% dos pacientes tomaram 84% das doses sem efeitos colaterais negativos, sugerindo que é seguro e viável para a maioria dos pacientes tomar regularmente o suplemento alimentar. significativamente maior nos participantes que consumiram fécula de batata do que naqueles que não consumiram, como vimos tanto em ratos quanto em adultos saudáveis”.
“Na próxima parte do estudo, atualmente aberto na Universidade de Michigan e em breve aberto em um segundo local no Baylor College of Medicine, determinaremos se a ingestão de fécula de batata resultará de fato em menos DECH após o transplante”, disse Riwes.
“É emocionante que esta seja a primeira demonstração de que uma intervenção dietética simples e segura tem efeito no microbioma intestinal e nos metabólitos desses pacientes”, disse Reddy. “Dos 10 pacientes neste estudo, apenas um desenvolveu DECH, enquanto normalmente cerca de metade dos pacientes transplantados de medula óssea desenvolvem a doença. Inscrevemos mais pacientes em nosso ensaio clínico de fase 2 em andamento para avaliar o valor do amido de batata na redução da incidência de GVHD em pacientes transplantados.”
“Poderíamos potencialmente usar uma substância alimentar em pacientes submetidos a um transplante de medula óssea, como uma abordagem simples de administrar, de baixo custo e relativamente segura para prevenir a DECH, o que é uma grande limitação à capacidade de salvar vidas de um transplante de medula óssea”, disse Riwes.
Jonathan L. Golob, John Magenau, Mengrou Shan, Gregory Dick, Thomas Braun, Thomas M. Schmidt, Attaphol Pawarode, Sarah Anand, Monalisa Ghosh, John Maciejewski, Darren King, Sung Choi, Gregory Yanik, Marcus Geer, Ethan Hillman, Costas A. Lyssiotis e Muneesh Tewari também contribuíram para este trabalho.
Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (concessão nº P01 HL149633) e fundos institucionais de inicialização.
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