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Várias circunstâncias médicas, incluindo ataques cardíacos e casos extremos de COVID-19, exigem o uso de anticoagulantes, medicamentos que previnem coágulos sanguíneos. Mas o mais comumente usado, a heparina, pode induzir efeitos colaterais potencialmente fatais, piorando os coágulos sanguíneos em vez de melhorá-los. Isso acontece apenas em uma minoria de pacientes, portanto tratamentos eficazes não são comumente explorados. Pela primeira vez, pesquisadores, incluindo os da Universidade de Tóquio, propuseram um tratamento anticoagulante sem efeitos colaterais que até agora se mostrou eficaz em ratos de teste e pode estar pronto para testes em humanos em apenas alguns anos.
A pandemia do COVID-19 trouxe muita desgraça para as pessoas em todo o mundo. E no momento em que escrevo, embora grande parte do mundo pareça ter mudado, os efeitos da pandemia continuam a persistir. Um aspecto de alguns casos extremos de COVID-19 que não foi amplamente relatado é a complicação provocada quando o medicamento anticoagulante heparina é usado na tentativa de reduzir coágulos sanguíneos em pacientes. Um pequeno número – até 3% dos receptores – sofre o efeito colateral trombocitopenia induzida por heparina (HIT), uma coagulação sanguínea potencialmente fatal e rápida, o oposto do efeito pretendido. Outros problemas médicos, como ataques cardíacos, diálise renal e até mesmo algumas cirurgias, também podem exigir anticoagulantes.
A heparina foi o primeiro anticoagulante e é amplamente utilizada – é considerada extremamente importante pela Organização Mundial da Saúde. Mas, devido ao baixo número de portadores de HIT e, portanto, à falta de interesse da indústria farmacêutica, esse assunto é pouco explorado, apesar de sua gravidade e aumento devido ao COVID-19. Pode ser especialmente problemático em mulheres grávidas, pois elas não podem seguir os tratamentos existentes devido aos que podem afetar adversamente o feto.
“O melhor tratamento para HIT é uma infusão dos chamados inibidores da trombina, mas as drogas atuais podem levar a sangramento grave e não há antídoto para evitar isso”, disse o professor associado Keitaro Yoshimoto, do Departamento de Ciências da Vida da Universidade de Tóquio. . “Idealmente, poderíamos evitar HIT completamente. Mas, no momento, isso não é possível, então precisamos de um novo inibidor de trombina de baixo risco para substituir as drogas atuais. Minha equipe e eu criamos um anticoagulante e o demonstramos em camundongos e também no plasma sanguíneo humano”.
A equipe desenvolveu um inibidor de trombina de última geração que consiste em moléculas de DNA que inclui um novo mecanismo para prevenir o sangramento grave. A molécula chave na droga é chamada de aptâmero biespecífico e sua característica especial é ser capaz de se ligar a várias coisas simultaneamente. Outra característica útil são as seções curtas de DNA que agem como um antídoto para o efeito colateral de coagulação indesejável durante o HIT. Essa droga baseada em DNA permite essencialmente comportamentos mais complexos do que drogas baseadas em química mais simples e tradicional. A partir de seus estudos em camundongos, a equipe mostrou que o tratamento é cerca de 10 vezes mais eficaz do que os melhores tratamentos atuais para HIT. Um benefício adicional para as mulheres grávidas é que o medicamento à base de ácido nucleico e o antídoto que o acompanha não atravessam a placenta para o feto, pois as moléculas de DNA do medicamento são muito grandes para atravessar a barreira apresentada pela placenta.
Esta pesquisa surgiu porque Yoshimoto tem uma história em bioquímica e na ciência da separação molecular, especializando-se em um método chamado MACE®-SELEX para a seleção de aptâmeros, pequenas seções de DNA úteis para a medicina. Ele se juntou ao professor assistente Asuka Sakata, da Nara Medical University, no Japão, especializado em biologia de trombose e, junto com sua equipe, eles começaram a usar as ideias de Yoshimoto para resolver problemas médicos levantados na pesquisa de Sakata.
“Esperamos prosseguir com os testes em humanos em breve”, disse Yoshimoto. “Levará até dois anos para estudos pré-clínicos e cinco anos para concluir os ensaios clínicos em humanos. Embora o número de portadores de HIT seja pequeno, é uma condição tão grave que sinto que é importante lidarmos com ela rapidamente.”
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