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Eliminar os radicais livres com antioxidantes era a moda na década de 1970; as pessoas estavam tomando doses grandes, às vezes massivas, de vários antioxidantes gerais, incluindo vitaminas e minerais, para tentar remover subprodutos nocivos do metabolismo energético. O método deveria atenuar os efeitos do envelhecimento e evitar doenças crônicas. A estratégia não funcionou e, em alguns casos, causou danos porque os antioxidantes não direcionados também comprometeram as vias de sinalização celular benéficas. Com o tempo, essa área de pesquisa foi descartada, pois as teorias mitocondriais de doenças e envelhecimento caíram em desuso.
Mas a pesquisa no Buck oferece uma nova maneira de lidar com os radicais livres: em vez de eliminá-los, tome uma pílula que os impeça seletivamente de serem produzidos em primeiro lugar. Com base neste trabalho, a pesquisa colaborativa entre o Buck e o Calico Labs, publicada recentemente na Biologia e Medicina dos Radicais Livres mostra que inibir especificamente a produção de radicais livres em um determinado local mitocondrial previne e trata a síndrome metabólica em camundongos, prevenindo e revertendo a resistência à insulina.
“Acreditamos que a produção de radicais mitocondriais leva a muitas doenças crônicas do envelhecimento e que o bloqueio da produção de radicais livres é uma intervenção viável no tratamento de doenças e antienvelhecimento”, disse Martin Brand, Ph.D., Buck Professor Emérito e investigador sênior do estudo. “Encontramos uma maneira de controlar seletivamente os radicais livres problemáticos sem comprometer a produção normal de energia nas mitocôndrias. Esses compostos agem como uma rolha em uma garrafa de vinho. Eles fecham um local específico para que não produzam radicais livres, sem prejudicar a função crítica da mitocôndria do metabolismo energético. Esperamos continuar esta área de pesquisa inovadora.”
O composto oralmente biodisponível que foi desenvolvido, S1QEL1.719 (um novo “S1QEL” — Supressor do local IQ Vazamento de elétrons), foi administrado profilaticamente e terapeuticamente a camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura que causa a síndrome metabólica. O tratamento diminuiu o acúmulo de gordura, protegeu fortemente contra a diminuição da tolerância à glicose e preveniu ou reverteu o aumento dos níveis de insulina em jejum, protegendo contra o desenvolvimento de resistência à insulina.
Atuar no complexo mitocondrial I destaca possíveis intervenções para outras condições
S1QEL1s atuam no local IQno complexo mitocondrial I. (A cadeia de transporte de elétrons mitocondrial consiste em quatro complexos de proteínas integrados na membrana mitocondrial interna. Juntos, eles realizam um processo de várias etapas, a fosforilação oxidativa, através do qual as células obtêm 90% de sua energia.)
O primeiro autor e cientista da equipe de Buck, Mark Watson, Ph.D., diz que a literatura atual implica fortemente o complexo I em várias doenças diferentes, da síndrome metabólica ao mal de Alzheimer, doença hepática gordurosa e perda auditiva induzida por ruído, bem como a causa subjacente próprio processo de envelhecimento.
“S1QELs não sequestram oxidantes ou radicais. Em vez disso, eles inibem especificamente a produção de radicais no IQ local no complexo I sem interferir com outros locais”, disse Watson. “Portanto, a sinalização redox normal que exigimos em nossas células continuará. S1QELs apenas modulam aquele site. Eles são muito limpos, muito específicos e não interrompem o funcionamento mitocondrial como os inibidores das mitocôndrias fazem.”
Brand diz que os dados mostram que a produção de radicais livres do complexo I é um condutor essencial da resistência à insulina e da síndrome metabólica, uma das principais doenças das más escolhas de estilo de vida e do envelhecimento. Ele diz que esse recurso é um forte motivo para revisitar a teoria mitocondrial do envelhecimento. “Esses compostos ajustam a produção mitocondrial de radicais livres”, disse ele. “E é realmente interessante; apenas a inibição desse local específico melhora todo o ambiente redox e previne doenças metabólicas, e isso é incrível.”
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