.
O câncer de próstata é uma das principais causas de morte entre os homens americanos e é resistente a um dos medicamentos quimioterápicos mais poderosos – a cisplatina. Agora, pesquisadores relatando em ACS Ciência Central desenvolveram a primeira terapia desse tipo que interrompe o metabolismo das células cancerígenas da próstata e libera cisplatina nas células enfraquecidas, levando-as à morte. Em modelos de camundongos, uma versão administrada por via oral reduziu substancialmente os tumores.
A cisplatina ataca as células cancerígenas testiculares, da mama, da bexiga, do pulmão e dos ovários, danifica o seu ADN e destrói eficazmente os tumores. No entanto, não é eficaz contra o câncer de próstata por razões que não são claras para os cientistas, e muitos casos avançados da doença não respondem a outras terapias, como a privação de andrógenos. Anteriormente, os pesquisadores mostraram em modelos de camundongos que, à medida que a doença avança, as células tumorais mudam da glicólise para a oxidação de ácidos graxos para apoiar seu crescimento e divisão. Então, Shanta Dhar e colegas do Sylvester Comprehensive Cancer Center da Universidade de Miami queriam desenvolver uma terapia que inibisse a oxidação de ácidos graxos nas células cancerígenas, visando uma proteína mitocondrial vital para o processo metabólico, tornando as células suscetíveis à cisplatina.
Os pesquisadores verificaram que as células de câncer de próstata humanas prosperam usando a oxidação de ácidos graxos, avaliando as biópsias de 38 pessoas com a doença. Em seguida, eles examinaram vários compostos pró-fármacos contendo cisplatina, que liberam a molécula à base de platina quando são decompostos, para ver se eles poderiam inibir a oxidação de ácidos graxos. O pró-fármaco de cisplatina Platin-L, que tem uma molécula de cisplatina ligada a um ácido graxo de 12 carbonos de um lado e succinato do outro lado, teve o maior efeito ao se ligar a uma proteína chave necessária para o transporte de ácidos graxos de cadeia longa, um primário passo neste processo metabólico. E em testes, Platin-L reduziu o crescimento de células de câncer de próstata em mais de 50% em várias linhagens de células diferentes.
Para desenvolver um tratamento que pudesse ser tomado por via oral, os pesquisadores encapsularam a Platin-L em nanopartículas feitas com um polímero biocompatível que visava células de câncer de próstata. Eles administraram as nanopartículas a modelos de camundongos com câncer de próstata resistente à cisplatina e observaram que os tumores diminuíram, enquanto os tumores em animais tratados com solução salina ou cisplatina cresceram. Além disso, os camundongos tratados com nanopartículas Platin-L tiveram peso corporal estável, aumentaram as taxas de sobrevivência e não exibiram neuropatia periférica. Como o tratamento afeta o metabolismo dos ácidos graxos, que pode ser elevado em outros tipos de câncer, os pesquisadores dizem que seu tipo de terapia aditiva Platin-L também pode ser aplicável a outros cânceres agressivos e resistentes à quimioterapia.
.
