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A síndrome de West, o tipo mais prevalente de encefalopatia epiléptica sindrômica que afeta lactentes, é uma condição devastadora e muitas vezes fatal. É caracterizada por uma tríade de sintomas – convulsões/espasmos, uma atividade cerebral característica entre os eventos convulsivos e deficiências intelectuais. Pesquisadores do laboratório do Dr. John Swann, professor do Baylor College of Medicine e investigador do Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute no Texas Children’s Hospital, forneceram a primeira demonstração de um aumento progressivo de espasmos epilépticos juntamente com déficits de aprendizado e memória em um modelo animal deste transtorno. Além disso, o estudo publicado em Epilepsiaestabelece isso como um modelo ‘ideal’ para identificar os mecanismos moleculares subjacentes e descobrir terapias direcionadas para essa condição.
Animais IS têm um aumento progressivo na duração das crises
Em 2008, membros do laboratório do Dr. Swann e seus colaboradores infundiram tetrodotoxina (TTX) – um bloqueador do canal de sódio – no neocórtex de ratos para modelar espasmos infantis humanos (IS). Desde então, este método tem sido usado extensivamente para estudar esta condição.
Para avaliar como a atividade convulsiva progride no modelo de roedor IS, pesquisadores do laboratório Swann realizaram gravações contínuas de eletroencefalograma (EEG) de longo prazo do cérebro desses ratos por quase dois meses. “Embora esses estudos fossem trabalhosos e demorados, eles nos deram insights críticos inesperados sobre como os espasmos epilépticos evoluem ao longo do tempo”, disse o Dr. Swann. “Percebemos que a duração dos eventos de convulsão aumentou ao longo deste tempo e depois se estabilizaram. No entanto, ao contrário de outras síndromes epilépticas (por exemplo, epilepsia do lobo temporal), a frequência dos espasmos não mudou.
Animais IS exibem déficits de aprendizado e memória
Deficiências cognitivas e comportamentais são comuns em crianças que sofrem de distúrbios convulsivos. Nas encefalopatias epilépticas sindrômicas, os atrasos no desenvolvimento e as deficiências intelectuais são profundos. Uma revisão de 67 estudos descobriu que apenas 16% dos pacientes com síndrome de West têm desenvolvimento intelectual normal. No entanto, a causa por trás desse declínio cognitivo permanece um mistério.
Ao longo das últimas décadas, vários fatores, como anormalidades cerebrais, lesões, infecções, mutações genéticas, foram atribuídos a contribuir em vários graus para o declínio cognitivo em pacientes com EI. No entanto, convulsões recorrentes estão entre as etiologias mais comuns compartilhadas pela maioria desses pacientes. De fato, os pais desses bebês geralmente relatam regressão ou estagnação das habilidades intelectuais e comportamentais após as convulsões. O consenso crescente entre os especialistas é que convulsões/espasmos frequentes e a atividade cerebral disruptiva única (denominada hipsarritmia) que continua entre os eventos convulsivos pode ser os principais contribuintes para o declínio cognitivo observado nesses pacientes.
Para testar essa hipótese, a equipe de Swann realizou vários testes de aprendizado e memória, como reconhecimento de objetos, localização de objetos e teste Matching to Place Water Maze (que mede a memória de trabalho, ou seja, a habilidade cognitiva que permite que uma pessoa aproveite habilidades ou conhecimentos recém-adquiridos para resolver um problema) nos mesmos animais que foram submetidos a gravações contínuas de vídeo. “Encontramos uma redução significativa nas habilidades de aprendizado e memória em todos os três testes nesses animais”, disse Swann. “Essas descobertas apontam para uma provável associação entre a progressão das convulsões e o declínio cognitivo neste modelo de espasmos epilépticos e ressaltam a importância crítica do diagnóstico precoce e intervenção em crianças com EI”.
Outros envolvidos no estudo foram John T. Le, Carlos Ballester-Rosado e James D. Frost. Eles são afiliados ao Cain Foundations Laboratories, Jan e Dan Duncan Neurological Research Institute no Texas Children’s Hospital e Baylor College of Medicine. Este estudo foi financiado por doações do National Institutes of Health, CURE Epilepsy’s Infantile Spasms Initiative e do National Institute of Health’s Intellectual Developmental Disabilities Research Centers.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Hospital Infantil do Texas. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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