.
Um estudo colaborativo realizado pelo Navarrabiomed Biomedical Research Center (Pamplona, Navarra), o Instituto de Neurociências CSIC-UMH (Sant Joan d’Alacant, Comunidade Valenciana) e IRB Barcelona (Barcelona, Catalunha) mostra que a administração de ranolazina, um medicamento atualmente usado para tratar doenças cardíacas, melhora a eficácia das terapias atuais para o melanoma, em modelos de camundongos dessa doença.
O jornal Metabolismo da Natureza publicou os resultados do estudo, que oferece uma abordagem terapêutica alternativa para tratar o melanoma, o tipo de câncer de pele mais mortal, que afeta 16,3 mulheres e 14,6 homens por 100.000 habitantes na Espanha.
O desenvolvimento de futuros ensaios clínicos para validar e confirmar a ação da ranolazina em pacientes com câncer será facilitado pelo fato de já ter sido aprovado para uso em humanos e estar sendo administrado na prática clínica para tratamento de angina crônica.
Detalhes sobre o estudo
Na maioria dos casos, os pacientes com melanoma respondem bem às terapias dirigidas contra um dos genes-chave na progressão do tumor, ou seja, BRAF. No entanto, eles logo desenvolvem resistência a essas terapias e os tumores voltam a crescer. Além disso, os estudos clínicos mais recentes sugerem que esses pacientes apresentam uma resposta pior à imunoterapia.
Este estudo forneceu uma compreensão mais profunda do papel do metabolismo dos ácidos graxos no desenvolvimento da resistência aos inibidores BRAF e demonstrou a capacidade da ranolazina em retardar a progressão do tumor. Mais importante ainda, esta droga aumenta a visibilidade das células de melanoma para o sistema imunológico, melhorando assim a resposta às imunoterapias e aumentando a capacidade dos linfócitos para controlar o crescimento do tumor.
Estudo multicêntrico
A pesquisa foi coordenada da Navarrabiomed pelo Dr. Imanol Arozarena Martinicorena, chefe da Unidade de Sinalização do Câncer, e faz parte da tese de doutorado de Marta Redondo Muñoz (Universidade Pública de Navarra), pesquisadora da mesma unidade.
O trabalho foi realizado em estreita colaboração com o Instituto de Neurociências, envolvendo o Dr. Francisco Javier Rodríguez-Baena, sob a direção da Dra. Berta Sánchez Laorden, pesquisadora principal do grupo Plasticidade Celular no Desenvolvimento e Doença, e com o IRB Barcelona , onde o pesquisador do ICREA, Dr. Salvador Aznar Benitah, lidera o laboratório de Células-Tronco e Câncer, bem como o laboratório translacional de Alterações Metabólicas Sistêmicas no Câncer.
A Navarrabiomed concebeu e gerenciou o desenvolvimento do projeto, e também realizou experimentos relacionados à resistência a terapias direcionadas e ao estudo de como a ranolazina afeta a imunogenicidade das células de melanoma. “Este estudo demonstra que é possível reorganizar farmacologicamente o metabolismo da célula tumoral para melhorar o efeito de terapias direcionadas e imunoterapias. O próximo desafio é demonstrar o efeito clínico dessas combinações em pacientes e estudar o potencial da ranolazina em outros tipos “. Para isso, precisamos entender melhor como essa droga age tanto nas células tumorais quanto no sistema imunológico” , diz o Dr. Imanol Arozarena.
O Instituto de Neurociências (centro conjunto do CSIC e da Universidade Miguel Hernández) conduziu os ensaios de imunoterapia com camundongos e o estudo de células imunes no microambiente tumoral. “A imunoterapia se estabeleceu como uma estratégia terapêutica fundamental para o melanoma e outros tipos de câncer. Apesar disso, muitos pacientes não respondem de maneira ideal a esses tratamentos. Este trabalho mostra o impacto benéfico da combinação de ranolazina com imunoterapia em modelos pré-clínicos de melanoma, apoiando assim sua possível aplicação em pacientes, destaca a Dra. Berta Sánchez-Laorden.
Cientistas do IRB Barcelona realizaram análises de sequenciamento de RNA de célula única, que revelaram em detalhes o efeito da ranolazina no estado metabólico das células tumorais. “Suspeitamos que o metabolismo dos ácidos graxos era crucial nas formas mais agressivas de melanoma, mas poder confirmar isso com um medicamento já aprovado para uso em humanos é altamente relevante. Esperamos que esses resultados possam abrir caminho para uma mudança na prática clínica”, diz Dr. Aznar Benitah.
Incidência
Em 2022, 7.500 novos casos de melanoma cutâneo foram diagnosticados na Espanha. Mundialmente, esse tipo de câncer representa 3,4% do total de casos de câncer detectados. Apesar de representar apenas 10% dos casos de câncer de pele, o melanoma é responsável por 90% das mortes associadas a tumores de pele.
Graças ao desenvolvimento de terapias direcionadas e imunoterapias, o tratamento clínico de indivíduos com melanoma melhorou, mas 50% dos pacientes ainda não respondem e/ou adquirem resistência a essas terapias. A combinação das terapias atuais com a ranolazina ofereceria uma alternativa terapêutica para esses pacientes, melhorando sua resposta clínica.
O estudo foi financiado por meio de apoio institucional e recursos concedidos por várias organizações: o Ministério da Ciência e Inovação, o Instituto de Saúde Carlos III, o Governo de Navarra, o Grupo Multidisciplinar de Melanoma Espanhol (GEM) e a Aliança de Pesquisa em Melanoma.
O laboratório do Dr. Aznar Benitah conta com o apoio do Conselho Europeu de Pesquisa (ERC) no âmbito do programa de pesquisa e inovação Horizonte 2020 da União Europeia, do Governo da Catalunha, do Ministério de Ciência e Inovação da Espanha, da Fundação La Marató de TV3 , a Fundação Lilliane Bettencourt, a Associação Espanhola Contra o Câncer e o Fundo Mundial de Pesquisa do Câncer (WCRF).
.
