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Um grupo de pesquisa da Universidade de Helsinque e seus parceiros encontraram um candidato a medicamento promissor para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA). O fator neurotrófico da dopamina cerebral CDNF prolonga a vida útil e alivia os sintomas da doença em ratos e camundongos em estudos com animais.
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal de rápida progressão que afeta as células nervosas do cérebro e da medula espinhal. Especificamente, ocorre uma degeneração seletiva de motoneurônios na medula espinhal, levando à atrofia muscular e à paralisia. A maioria dos pacientes com ELA morre de insuficiência respiratória, geralmente dentro de 1 a 3 anos após o início dos sintomas. Não existe cura para a ELA e o único medicamento disponível na Europa, o riluzol, apenas prolonga a sobrevivência dos pacientes com ELA em alguns meses.
A professora assistente Merja Voutilainen e pesquisadores do Grupo de Neurociência Regenerativa da Faculdade de Farmácia e Instituto de Biotecnologia da Universidade de Helsinque, juntamente com seus colaboradores nacionais e internacionais, investigaram o efeito terapêutico de uma proteína chamada fator neurotrófico da dopamina cerebral (CDNF) em vários tecidos celulares. e modelos animais de ELA.
A proteína CDNF, descoberta pelo laboratório do professor Mart Saarma em 2007, é encontrada principalmente no retículo endoplasmático (RE) dentro das células. O RE é uma importante organela celular envolvida principalmente na síntese e maturação de cerca de um terço de todas as proteínas da célula. O CDNF já demonstrou potencial terapêutico na doença de Parkinson. Neste estudo, o Grupo de Neurociência Regenerativa utilizou três modelos animais que foram geneticamente modificados para expressar mutações humanas (TDP43-M337V e SOD1-G93A) que afetam pacientes com ELA. Seu objetivo era investigar se o CDNF pode afetar o desenvolvimento da doença em modelos de ELA em roedores e elucidar seu mecanismo de ação. Eles estavam particularmente interessados em estudar o estresse do RE, que é uma resposta celular à proteção das células e suas proteínas. Se o estresse do RE se tornar crônico, como acontece em muitas doenças neurológicas, pode causar a morte celular.
“Descobrimos que a administração de CDNF a camundongos e ratos com ELA melhora significativamente seu comportamento motor e interrompe a progressão dos sintomas de paralisia. A melhora dos sintomas se reflete em um número aumentado de motoneurônios sobreviventes na medula espinhal dos animais em comparação com roedores que não receberam CDNF. Nossos experimentos sugerem que o CDNF pode resgatar neurônios motores, reduzindo a resposta ao estresse do RE e, portanto, a morte celular. É importante ressaltar que o estresse do RE estava presente em todos os nossos modelos animais, independentemente das mutações genéticas específicas”, disse a Dra. Francesca De Lorenzo, líder autor do estudo, da Universidade de Helsinque.
O professor Michael Sendtner, da Universidade de Würzburg, Alemanha, um dos principais pesquisadores do mundo na área de pesquisa da ELA e coautor do estudo, comenta: “Este estudo abre o caminho para uma terapia racional para neutralizar uma das doenças mais graves patologias celulares na ELA: estresse ER.”
“O CDNF é uma grande promessa para o desenvolvimento de novos tratamentos racionais para a ELA”, diz a Dra. Merja Voutilainen, professora assistente da Universidade de Helsinque e diretora e autora sênior do estudo.
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