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Uma equipe de pesquisadores da UC Davis Health descobriu que um medicamento antiinflamatório comum, a mesalamina, pode substituir o trabalho de bactérias boas no combate ao fungo desagradável Candida albicans no intestino.
C. albicans, ou Candida, é conhecido por causar infecções fúngicas. Em alguns casos, evolui para candidíase invasiva, uma infecção potencialmente fatal que ocorre principalmente em pacientes com imunidade comprometida.
Os pesquisadores descobriram que esse fungo não pode crescer sem suprimento de oxigênio. Seu estudo em ratos mostrou que a droga pode manter um ambiente com baixo teor de oxigênio (hipóxia) que evita a proliferação de fungos no intestino.
Seu estudo aparece hoje em Hospedeiro celular e micróbio.
O uso de antibióticos pode causar proliferação de fungos no intestino
A equipe estudou como C. albicans coloniza o intestino. O fungo, mais conhecido por causar infecções vaginais por fungos, geralmente é tratado com um antifúngico tópico ou oral, sem efeitos colaterais graves. Também vive inofensivamente no intestino de cerca de 60% das pessoas.
No entanto, quando a imunidade do corpo diminui devido ao cancro ou à quimioterapia, o fungo pode crescer para além do cólon e espalhar-se por todo o corpo. Nesses casos, o paciente desenvolve candidíase invasiva.
“A candidíase invasiva é uma infecção potencialmente mortal, com uma taxa de mortalidade de cerca de 50%. Isso mesmo com o melhor tratamento disponível”, explicou o principal autor do estudo, Andreas Bäumler. Bäumler é um distinto professor do Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia.
Pacientes com leucemia e outros tipos de câncer no sangue podem precisar tomar antibióticos. Este uso pode causar um desequilíbrio na comunidade microbiana do intestino. Reduz Clostridia, um grupo de bactérias que promove resistência à colonização de fungos no intestino. Com menos Clostrídios, C. albicans cresce e coloniza no trato.
“A proliferação de C. albicans no intestino durante a terapia com antibióticos é a causa mais comum de candidemia em pessoas tratadas de câncer no sangue”, explicou Bäumler. Candidemia é a presença de fungos ou leveduras no sangue.
Bäumler e sua equipe queriam compreender os fatores envolvidos na colonização de C. albicans induzida por antibióticos no intestino.
Candida adora açúcares simples e oxigênio
Eles primeiro colonizaram ratos livres de germes com Candida para ver o que o fungo consumia para florescer. Eles perceberam que Candida realmente gostava de açúcares simples, semelhantes aos encontrados em dietas ricas em açúcar. Em seguida, testaram seu crescimento em uma placa de Petri. Eles colocaram Candida com açúcares simples em ambiente aeróbico (com oxigênio) e os fungos floresceram.
“Um intestino saudável tem pouco oxigênio. Então, repetimos o teste em um ambiente de hipóxia”, disse Bäumler. Os fungos não cresceram apesar da presença de açúcares. Isto significa que o oxigênio é uma condição necessária para o crescimento da Candida.
O papel dos probióticos na prevenção do crescimento de fungos
A equipe fez uma série de experimentos que mostraram que o uso de antibióticos reduziu a Clostridia no intestino. Dar probióticos a ratos, como Clostridia, evitou o crescimento de C. albicans no intestino. No entanto, os probióticos podem ser eliminados por antibióticos e terapia contra o câncer. Por esta razão, os probióticos não ajudariam pacientes com leucemia ou outros tipos de câncer no sangue.
“Os probióticos muitas vezes não são seguros em pacientes com maior risco de candidíase invasiva”, disse Bäumler. “Encontrar uma terapia que possa funcionar como os probióticos, mas que possa suportar o impacto do tratamento do câncer e dos antibióticos, foi importante.”
Medicamentos antiinflamatórios como falsos bióticos
A equipe explorou o ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) como uma forma mais segura de controlar C. albicans no intestino. O 5-ASA, também conhecido como mesalamina, é um medicamento antiinflamatório. É usado para tratar doenças inflamatórias intestinais (DII), como doença de Crohn e colite ulcerosa.
A equipe testou o 5-ASA em ratos tratados com antibióticos. Eles descobriram que a droga poderia substituir o trabalho dos probióticos, evitando que o oxigênio no cólon e a C. albicans se expandissem no intestino.
“Limitar o oxigênio no intestino, substituindo a função de bactérias boas, poderia ser uma estratégia para reduzir a candidíase invasiva”, disse Bäumler. “Nosso estudo abre uma opção de tratamento totalmente nova para infecções fúngicas fatais, especialmente para pacientes com câncer. Afinal, os fungos não podem se tornar resistentes à hipóxia”.
A equipe propôs o termo “falso-bióticos” para se referir a produtos, como o 5-ASA, que imitam a função de probióticos como o Clostridia.
Os primeiros co-autores do estudo são Hannah Savage, Derek Bays e Connor Tiffany. Os outros coautores são Mariela Gonzalez, Eli Bejarano, Thaynara Carvalho, Zheng Luo, Hugo Masson, Henry Nguyen, Renato Santos, Krystle Reagan e George Thompson da UC Davis.
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