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Uma equipe liderada por pesquisadores do Mass Eye and Ear, um membro do Mass General Brigham, relata os resultados de um ensaio de fase I de um tratamento revolucionário com células-tronco chamado transplante autólogo de células epiteliais límbicas cultivadas (CALEC), que foi considerado seguro e bem tolerado a curto prazo em quatro pacientes com queimaduras químicas significativas em um olho. De acordo com o estudo publicado em 18 de agosto na Avanços da Ciência, os pacientes que foram acompanhados por 12 meses experimentaram superfícies de córnea restauradas – dois foram submetidos a um transplante de córnea e dois relataram melhorias significativas na visão sem tratamento adicional.
Embora o estudo de fase I tenha sido projetado para determinar a segurança e a viabilidade preliminares antes de avançar para uma segunda fase do estudo, os pesquisadores consideram as descobertas iniciais promissoras.
“Nossos primeiros resultados sugerem que o CALEC pode oferecer esperança aos pacientes que ficaram com perda de visão intratável e dor associada a lesões graves na córnea”, disse o investigador principal e principal autor do estudo Ula Jurkunas, MD, diretor associado do Cornea Service no Mass Eye e Ear e professor associado de oftalmologia na Harvard Medical School. “Especialistas em córnea foram prejudicados pela falta de opções de tratamento com alto perfil de segurança para ajudar nossos pacientes com queimaduras químicas e lesões que os impossibilitam de fazer um transplante de córnea artificial. Esperamos que, com mais estudos, o CALEC possa um dia preencher este lacuna de tratamento crucialmente necessária.”
No CALEC, as células-tronco do olho saudável de um paciente são removidas por meio de uma pequena biópsia e depois expandidas e cultivadas em um enxerto por meio de um processo de fabricação inovador no Connell and O’Reilly Families Cell Manipulation Core Facility no Dana-Farber Cancer Institute. Após duas a três semanas, o enxerto CALEC é enviado de volta para o Mass Eye and Ear e transplantado para o olho com danos na córnea.
O projeto CALEC é uma colaboração entre Jurkunas e colegas do Cornea Service at Mass Eye and Ear, pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute, liderados por Jerome Ritz, MD, Boston Children’s Hospital, liderados por Myriam Armant, PhD, e o JAEB Center para Pesquisa em Saúde. O ensaio clínico representa o primeiro estudo humano de uma terapia com células-tronco a ser financiado pelo National Eye Institute (NEI), uma parte do National Institutes of Health (NIH).
Expandindo as próprias células-tronco para lidar com as limitações dos tratamentos existentes
As pessoas que sofrem queimaduras químicas e outras lesões oculares podem desenvolver deficiência de células-tronco límbicas, uma perda irreversível de células no tecido ao redor da córnea. Esses pacientes apresentam perda permanente da visão, dor e desconforto no olho afetado. Sem células límbicas e uma superfície ocular saudável, os pacientes não podem se submeter a transplantes artificiais de córnea, o padrão atual de reabilitação visual.
As estratégias de tratamento existentes têm limitações e riscos associados que o procedimento CALEC visa abordar por meio de sua abordagem única de usar uma pequena quantidade de células-tronco do próprio paciente que podem ser cultivadas e expandidas para criar uma folha de células que serve como uma superfície para o tecido normal voltar a crescer.
De acordo com os autores, apesar dos estudos de referência descrevendo uma abordagem de células-tronco autólogas nos últimos 25 anos e métodos semelhantes sendo utilizados na Europa, nenhuma equipe de pesquisa dos EUA desenvolveu com sucesso um processo de fabricação e testes de controle de qualidade que atendessem à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. ) requisitos ou mostrou qualquer benefício clínico.
“Foi um desafio desenvolver um processo para a criação de enxertos de células-tronco límbicas que atendessem aos rígidos requisitos regulatórios da FDA para engenharia de tecidos”, disse Ritz, diretor executivo da Connell and O’Reilly Families Cell Manipulation Core Facility em Dana-Farber e professor de medicina na Harvard Medical School. “Tendo desenvolvido e implementado este processo, foi muito gratificante ver resultados clínicos encorajadores na primeira coorte de pacientes inscritos neste ensaio clínico.”
Estudos como este mostram a promessa da terapia celular para o tratamento de doenças incuráveis. O Gene and Cell Therapy Institute do Mass General Brigham está ajudando a traduzir as descobertas científicas feitas pelos pesquisadores em testes clínicos inéditos em humanos e, em última análise, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes. A abordagem multidisciplinar do Instituto o diferencia de outros na área, ajudando os pesquisadores a avançar rapidamente em novas terapias e ampliando os limites tecnológicos e clínicos dessa nova fronteira.
Os estudos de caso são promissores à medida que os ensaios clínicos avançam
No estudo de fase I, cinco pacientes com queimaduras químicas em um olho foram inscritos e biopsiados. Quatro receberam CALEC; uma série de testes de controle de qualidade determinou que as células do quinto paciente eram incapazes de se expandir adequadamente. Os pacientes CALEC foram acompanhados por 12 meses.
O primeiro paciente tratado, um homem de 46 anos, apresentou uma resolução de seu defeito na superfície ocular, o que o levou a se submeter a um transplante de córnea artificial para reabilitação da visão. O segundo, um homem de 31 anos, apresentou uma resolução completa dos sintomas com a visão melhorando de 20/40 para 20/30. O terceiro, um homem de 36 anos, teve seu defeito na córnea resolvido e sua visão melhorou do movimento da mão – sendo capaz de ver apenas movimentos amplos como acenar – para visão 20/30. O quarto, um homem de 52 anos, inicialmente não teve uma biópsia bem-sucedida que resultou em um enxerto viável de células-tronco. Depois de tentar novamente o CALEC três anos depois, ele foi submetido a um transplante bem-sucedido e sua visão melhorou do movimento da mão para a capacidade de contar dedos. Ele então recebeu uma córnea artificial.
Os pesquisadores estão finalizando a próxima fase do ensaio clínico em 15 pacientes CALEC que estão acompanhando por 18 meses para determinar melhor a eficácia geral do procedimento. A esperança deles é que o CALEC possa um dia se tornar uma opção de tratamento para pacientes que anteriormente tinham que suportar déficits de longo prazo quando as opções de tratamento existentes não eram uma opção devido à gravidade de seus ferimentos.
Este estudo foi financiado por bolsas NEI/NIH UG1EY026508 [Massachusetts Eye and Ear]UG1EY027726 [Cell Manipulation Core Facility at Dana-Farber Cancer Institute]UG1EY027725 [Coordinating Center at the Jaeb Center for Health Research]. O trabalho pré-julgamento (Boston Children’s Hospital) também foi financiado pelo PACT, uma iniciativa do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue do NIH.
Além dos drs. Jurkunas, Ritz e Armant, investigadores adicionais incluem Jia Yin, MD, PhD, MPH, Reza Dana, MD, Lynette Johns, OD, Sanming Li, PhD, Ahmad Kheirkhah, MD, Kishore Katikireddy, PhD, Alex Gauthier, PhD, Stephan Ong Tone, MD, PhD e Stacey Ellender, PhD de Mass Eye and Ear, Hélène Negre, PharmD, PhD, Kit L. Shaw, PhD, Diego E. Hernandez Rodriguez, PhD, Heather Daley, BS, do Dana-Farber Cancer Institute , e Allison Ayala, MS, Maureen Maguire, PhD e Lassana Samarakoon, MPH, do Jaeb Center for Health Research.
O procedimento CALEC está pendente de patente. Jurkunas e Dana também divulgam participação na Ocucell, uma empresa interessada em desenvolver terapias baseadas em células para os olhos.
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