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As células imunológicas do próprio paciente, multiplicadas em um exército de bilhões de células imunológicas em laboratório, podem ser usadas como um remédio vivo contra o melanoma metastático, uma forma agressiva de câncer de pele, como demonstrou o estudo TIL. O estudo TIL é o primeiro estudo comparativo de fase 3 do mundo que analisa o efeito da terapia com células T em melanoma e tumores sólidos em geral. Agora que os resultados chegaram, o Instituto Nacional de Saúde Holandês avaliará se a terapia TIL () pode se tornar um tratamento padrão, o que significa que será coberto pelo seguro básico de saúde. Os resultados foram publicados no The New Engeland Journal of Medicine (NEJM) em 8 de dezembro. O estudo foi conduzido pelo Netherlands Cancer Institute em colaboração com o National Center for Cancer Immune Therapy em Copenhague.
Imunoterapia poderosa para melanoma metastático
O oncologista médico John Haanen, do Netherlands Cancer Institute, que está liderando o estudo TIL, está muito feliz com os resultados: “Lembre-se: estes são pacientes com melanoma metastático. Dez anos atrás, o melanoma era tão mortal que eu estaria vendo um população de pacientes todos os anos. Agora, tenho atendido alguns pacientes por dez anos. Isso se deve em grande parte à descoberta da imunoterapia, que revolucionou o tratamento para melanomas. Mas ainda descobrimos que cerca de metade das pessoas diagnosticadas com melanoma metastático perdem suas vidas dentro de cinco anos, então ainda não estamos onde queremos – nem de longe. O estudo TIL mostrou que a terapia celular usando as próprias células imunológicas do paciente é uma imunoterapia extremamente poderosa para o melanoma metastático e que essa terapia ainda oferece uma grande chance de melhora, mesmo que outras imunoterapias falhem.’
Primeiro estudo de fase 3 do mundo sobre terapia com células T para melanoma
Um melanoma é uma forma agressiva de câncer de pele com alta taxa de ocorrência Dez anos atrás, um diagnóstico de melanoma metastático quase certamente levaria à morte no mesmo ano. Nos primeiros ensaios clínicos, a terapia celular usando células T do próprio paciente como uma “droga viva” mostrou resultados promissores. No entanto, um estudo comparativo de fase 3 seria necessário para incluir a terapia TIL no arsenal de tratamentos regulares, e nenhum estudo desse tipo jamais foi conduzido. O oncologista médico John Haanen, do Netherlands Cancer Institute, decidiu assumir essa tarefa iniciando um estudo internacional em 2014: o estudo TIL, que comparou a terapia TIL à imunoterapia padrão com o inibidor de checkpoint ipilimumab. Os resultados do ensaio TIL serão agora apresentados na conferência anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica.
Metástases menores na metade do grupo de pacientes
Em quase metade (49%) dos pacientes com melanoma metastático que receberam terapia TIL, as metástases diminuíram. Em 20% dos pacientes, as metástases desapareceram completamente. Isso também provou ser o caso de pacientes que já haviam recebido outro tratamento antes de sua participação no estudo. Essas porcentagens foram significativamente maiores do que as do grupo de pacientes que receberam imunoterapia padrão (ipilimumabe). Neste último grupo, as metástases diminuíram em 21% dos pacientes, enquanto 7% observaram o desaparecimento da condição.
A sobrevida livre de progressão após seis meses é de 53%
A sobrevida livre de progressão, que se refere à porcentagem de pacientes que não apresentam progressão da doença após um período de tempo especificado, foi de 53% após seis meses para pacientes recebendo terapia TIL e 21% no grupo controle. Em um tempo médio de acompanhamento de 33 meses para todos os pacientes, a sobrevida livre de progressão média dos pacientes que receberam terapia com TIL foi significativamente melhor (7 meses) do que a dos pacientes tratados com ipilimumabe (3 meses).
Qualidade de vida: retorno à vida profissional
Ao avaliar a eficácia de um tratamento, mais ensaios clínicos hoje em dia também consideram a qualidade de vida dos pacientes. Os pacientes tratados com TIL pontuaram melhor nesta área do que aqueles tratados com ipilimumabe. Isso se aplica ao funcionamento físico e emocional geral, bem como a sintomas como fadiga, dor ou insônia. “Também analisamos se eles poderiam retomar suas carreiras e notamos que as pessoas estavam voltando ao trabalho”, diz o médico-cientista Maartje Rohaan, que coordenou o estudo. “Isso é maravilhoso de se ver.” As diferenças na qualidade de vida entre os pacientes com TIL e o grupo controle ainda eram visíveis após 60 semanas. Como um bônus adicional, a terapia TIL é muito mais econômica do que a imunoterapia com ipilimumabe.
Leia mais sobre a terapia TIL
Comparado com inibidores de checkpoint
O estudo comparou a terapia TIL a um tipo diferente de imunoterapia usando o inibidor de checkpoint ipilimumab, que é uma droga que reativa as células T do corpo que foram frustradas pelo tumor para que possam continuar a matar as células tumorais. Em 2014, quando o estudo TIL começou, essa era a única imunoterapia registrada para pacientes com melanomas metastáticos. Líder da pesquisa Haanen: “Temos que lembrar que esta forma de imunoterapia também experimentou muito desenvolvimento nos últimos anos, com mais e mais pesquisas procurando encontrar tratamentos mais eficazes para o melanoma metastático, mesmo para pacientes que já receberam tratamento sem o efeitos desejados. Os resultados do estudo TIL são uma boa adição a isso. Mostramos que o tratamento usando células T do próprio paciente que foram multiplicadas fora do corpo pode ser muito eficaz em pacientes com melanoma metastático, mesmo que o tratamento sistêmico prévio fracassado.” leia mais sobre os diferentes tipos de imunoterapia
Não é um tratamento fácil
A terapia TIL em si, um tratamento único, não é fácil para o paciente. Todos os pacientes com TIL apresentaram algum grau de efeitos colaterais, assim como 96% dos pacientes tratados com ipilimumabe. Os efeitos colaterais da terapia TIL geralmente não são causados pelas próprias células T, mas pelo pré-tratamento quimioterápico, que é necessário para abrir espaço para os bilhões de células T, e pelos pós-tratamentos rapidamente sucessivos com fator de crescimento interleucina-2, que garante o rápido crescimento das células T. Isso pode levar a febre alta e calafrios. Haanen: “No futuro, gostaríamos de encontrar uma maneira de evitar o uso de altas doses de interleucina-2, desenvolvendo uma forma mais precisa de tratamento, usando um fator de crescimento que cause menos efeitos colaterais”.
O que esses resultados significam para pacientes com melanomas metastáticos?
Agora que o estudo de fase III foi concluído com resultados positivos, os pesquisadores querem que o tratamento seja coberto pelo seguro básico de saúde, tornando-o acessível aos pacientes na Holanda. O Instituto Nacional de Saúde Holandês (Zorginstituut Nederland) está atualmente avaliando se a terapia TIL atende aos requisitos (em termos de ciência e prática clínica, bem como custo-efetividade) para que possa ser incluída como tratamento padrão no pacote básico de seguro de saúde.
Os pacientes na Holanda podem participar do estudo TIL até o final de 2022, por meio de encaminhamento de seu médico. O tratamento como parte deste estudo será coberto pelo seguro básico de saúde. Agora que a terapia TIL provou ser eficaz, os pacientes não serão mais randomizados, o que significa que todos os pacientes receberão automaticamente a terapia TIL se atenderem a determinados critérios.
EMA
Uma coisa que torna a terapia com células T única é que esse “remédio vivo”, as próprias células T do paciente, é produzido no próprio Instituto do Câncer da Holanda, e não, como costuma ser visto, em uma empresa farmacêutica. Isso também é conhecido como ‘farmacêutico acadêmico’. As terapias com células T devem ser produzidas em condições higiênicas extremamente rígidas. Para facilitar isso, o Netherlands Cancer Institute criou uma Unidade Bioterapêutica especial. Para poder produzir TIL para o mercado europeu após os resultados do teste, a EMA, Agência Europeia de Medicamentos, deve primeiro dar sua aprovação. A forma como a produção será realizada fora dos Países Baixos também será examinada.
Planos futuros:
- Reduzindo os efeitos colaterais ao modificar o uso do fator de crescimento interleucina-2
- Aumentando a eficácia do tratamento. John Haanen: “Ainda não estamos satisfeitos. Se você observar os gráficos, notará uma queda inicial nas taxas de sobrevivência e, depois disso, ela se estabiliza. Mas essa queda inicial ainda é uma má notícia. Os efeitos devem permanecer os mesmos — ou até mesmo melhorar.”
- Refinamento: Por exemplo, devolver 1 bilhão em vez de 100 bilhões de células T ao paciente. Ou aplicando outras formas ainda mais precisas de terapia com células T, modificando geneticamente os receptores (os ‘sensores’ que reconhecem as células tumorais) das células T
- Usando a terapia TIL para tratar outros tipos de câncer além do melanoma
O teste TIL: uma visão geral
- Quem? Pacientes com estágio avançado ou melanomas metastáticos após/durante, no máximo, um tratamento de primeira linha ou durante o tratamento com inibidor de ponto de controle anti-PD-1 após cirurgia prévia, estudo randomizado de fase III: terapia com TIL em comparação com o inibidor de ponto de verificação ipilimumabe
- Número de pacientes participantes: 168
- Tempo: setembro de 2014 (inclusão de início) – junho de 2022 (data limite)
- Resultados finais primários: sobrevida livre de progressão
- Também avaliado: sobrevida geral, qualidade de vida, custo-efetividade
O estudo TIL foi viabilizado financeiramente pela KWF Dutch Cancer Society, ZonMw, Ministério da Saúde, Bem-Estar e Esporte, Stichting Avento e organizações dinamarquesas.
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