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Esteroides potencialmente salvadores comumente administrados a bebês prematuros também aumentam o risco de problemas cardiovasculares a longo prazo, mas um novo estudo em ratos descobriu que, se administrados em conjunto com estatinas, seus efeitos positivos permanecem enquanto os potenciais efeitos colaterais negativos são eliminados’.
Cientistas de Cambridge deram a ratos recém-nascidos, que nascem naturalmente prematuramente, esteroides glicocorticóides combinados e terapia com estatina. Os resultados, publicados hoje na Hipertensão, mostram que o tratamento combinado levou à eliminação dos efeitos negativos dos esteróides no sistema cardiovascular, mantendo seus efeitos positivos no sistema respiratório em desenvolvimento.
O nascimento prematuro (antes de 37 semanas) é um dos maiores assassinos na medicina perinatal hoje. Um em cada dez bebês nasce prematuro em países de alta renda; isso pode aumentar para quase 40% em países de baixa e média renda.
Os bebês prematuros são extremamente vulneráveis porque perdem um estágio final crucial do desenvolvimento, no qual o hormônio cortisol é produzido e liberado exponencialmente no sangue do feto. O cortisol é vital para o amadurecimento dos órgãos e sistemas necessários para manter o bebê vivo após o nascimento.
Por exemplo, nos pulmões, o cortisol garante que eles se tornem mais elásticos. Isso permite que os pulmões se expandam para que o bebê possa respirar pela primeira vez. Sem o cortisol, os pulmões do recém-nascido ficariam muito rígidos, o que levaria à síndrome do desconforto respiratório (SDR) e poderia ser fatal.
O tratamento clínico estabelecido para qualquer gravidez ameaçada de parto prematuro é a terapia com glicocorticóides, administrada pela mãe antes do nascimento do bebê e/ou diretamente ao bebê após o nascimento. Esses esteróides sintéticos imitam o cortisol natural acelerando o desenvolvimento de órgãos – incluindo os pulmões – o que significa que o bebê prematuro tem muito mais chances de sobreviver.
O principal autor, Professor Dino Giussani, do Departamento de Fisiologia, Desenvolvimento e Neurociência da Universidade de Cambridge, disse: “Os glicocorticóides são um salva-vidas claro, mas o problema com os esteróides é que eles aceleram a maturação de todos órgãos. Para os pulmões do bebê, isso é benéfico, mas para o coração e o sistema circulatório pode ser prejudicial – assemelha-se ao envelhecimento acelerado.”
Um estudo clínico anterior do laboratório do professor Paul Leeson na Universidade de Oxford descobriu que as pessoas que foram expostas à terapia com glicocorticóides quando bebês ainda não nascidos, por meio de suas mães, mostraram medidas de saúde cardiovascular típicas de pessoas uma década mais velhas.
O pesquisador de Cambridge, Andrew Kane, envolvido no estudo com ratos, pensou que esse envelhecimento acelerado poderia resultar de esteróides causando estresse oxidativo. Os esteróides levam a um desequilíbrio de moléculas conhecidas como radicais livres, que resultam na redução do óxido nítrico. O óxido nítrico é muito benéfico para o sistema cardiovascular – aumenta o fluxo sanguíneo e tem propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias.
Para testar se a falta de óxido nítrico poderia ser a origem dos efeitos colaterais adversos cardiovasculares associados à terapia com glicocorticoides, os pesquisadores combinaram o tratamento com esteróides com estatinas, que são amplamente usadas para diminuir o colesterol e são conhecidas por aumentar o óxido nítrico.
Os pesquisadores deram o esteróide sintético, dexametasona, combinado com a estatina, pravastatina, para filhotes de ratos. Havia três outros grupos – um recebendo apenas dexametasona, um recebendo apenas pravastatina e um grupo de controle que recebeu solução salina. Medidas da função respiratória e cardiovascular foram feitas quando os ratos atingiram a “infância”.
Os cientistas de Cambridge descobriram que os esteróides produziam efeitos adversos no coração e nos vasos sanguíneos e índices moleculares associados a problemas cardiovasculares. Mas se as estatinas fossem administradas ao mesmo tempo, os ratos ficavam protegidos desses efeitos. Crucialmente, as estatinas não afetaram nenhum dos efeitos benéficos dos esteróides no sistema respiratório.
“Nossa descoberta sugere que a terapia combinada de glicocorticóides e estatinas pode ser mais segura do que apenas glicocorticóides para o tratamento de bebês prematuros”, disse o professor Giussani.
“Nós estamos não dizendo para parar de usar glicocorticóides, pois eles são claramente um tratamento que salva vidas. Estamos dizendo isso para melhorar esta terapia – para afine-o — poderíamos combiná-lo com estatinas. Isso nos dá o melhor dos dois mundos – podemos manter os benefícios dos esteróides nos pulmões em desenvolvimento, mas “eliminar” seus efeitos colaterais adversos no coração e na circulação em desenvolvimento, tornando a terapia muito mais segura para o tratamento de parto prematuro .”
A equipe planeja replicar o experimento em ovelhas, que têm uma fisiologia semelhante à dos humanos, antes de realizar testes clínicos em humanos.
A pesquisa foi financiada pela British Heart Foundation e pela Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas (BBSRC). O Dr. Andrew Kane foi financiado pelo Frank Edward Elmore Fund e pelo James Baird Fund.
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