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Um candidato a medicamento, baseado na pesquisa pioneira da UCL e do Moorfields Eye Hospital e atualmente em desenvolvimento pela SIFI SpA, foi considerado altamente eficaz no tratamento de uma infecção ocular rara que ameaça a visão em um novo ensaio clínico internacional.
As descobertas, publicadas em Oftalmologiadescrever a eficácia e segurança do primeiro medicamento candidato para o tratamento de Acanthamoeba ceratite (AK), aplicando um protocolo de tratamento novo e baseado em evidências.
AK é um tipo de ceratite microbiana (infecção da córnea) – uma condição que resulta na inflamação da córnea (a camada externa protetora transparente do olho). AK pode causar níveis extremos de dor e também sensibilidade à luz.
AK é relativamente incomum, afetando cerca de um em cada 37.000 usuários de lentes de contato por ano no Reino Unido, mas é responsável por cerca de metade dos casos de perda de visão neste grupo. Os usuários de lentes de contato enfrentam um risco aumentado da doença; uma equipe da UCL e da Moorfields descobriu recentemente que as pessoas que usam lentes de contato reutilizáveis enfrentam quase quatro vezes mais risco do que aquelas que usam lentes descartáveis diariamente, enquanto tomar banho com lentes e usá-las durante a noite também aumentou o risco em mais de três vezes.*
O tratamento em estudo, polihexanida de baixa concentração (PHMB 0,02%), foi formulado e usado pela primeira vez na década de 1990 para tratar AK, introduzido por uma equipe co-liderada pelo principal autor deste último estudo, Professor John Dart, e é amplamente recomendado como um tratamento para AK, mas não é um medicamento licenciado e os resultados do tratamento têm sido variáveis.
O professor John Dart (Instituto de Oftalmologia da UCL e Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust) disse: “Acanthamoeba a ceratite em usuários de lentes de contato pode ser evitada seguindo os conselhos de uso seguro: use descartáveis diários, se possível, lave e seque as mãos antes de manusear as lentes, mantenha uma boa higiene das lentes e do estojo das lentes e não os use ao tomar banho, nadar ou tomar banho, ou use óculos de proteção e renove as lentes após o uso, não os use durante a noite e não os use todos os dias.
“Infelizmente, quando a doença se desenvolve, o curso é prolongado e, no passado recente, um terço dos pacientes teve resultados visuais ruins, com um quarto necessitando de cirurgia em algum momento.
“PHMB 0,02% é uma terapia não licenciada eficaz e amplamente recomendada, mas muitos médicos têm dificuldade de acessá-la, erros na formulação às vezes podem levar a resultados ruins, e a falta de um protocolo de tratamento comprovado resultou em grandes variações na forma como o medicamento é usado e nos resultados do tratamento. Esperamos que nossas novas descobertas robustas com polihexanida 0,08% sejam um divisor de águas para o tratamento de QA, melhorando o acesso e a consistência do tratamento, atendendo às necessidades atualmente não atendidas dos pacientes.”
O ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado de Fase 3 seguiu-se a um ensaio de Fase 1 em voluntários saudáveis, que mostrou que uma concentração significativamente mais alta (0,08%) de polihexanida era segura para uso. O ensaio de Fase 3 foi realizado de acordo com o parecer científico da Agência Europeia de Medicamentos e comparou a eficácia e segurança de uma elevada concentração de polihexanida (0,08%) como monoterapia com uma terapia dupla amplamente utilizada, combinando uma dose mais baixa de PHMB (0,02%) com propamidina. Todos os ensaios foram patrocinados e financiados pela empresa farmacêutica italiana SIFI, com cofinanciamento parcial da Comissão Europeia.
O estudo envolveu a análise de 127 pessoas em tratamento de AK em seis hospitais de toda a Europa (em Inglaterra, Itália e Polónia).
Os pesquisadores descobriram que ambas as formulações são altamente eficazes quando usadas com o protocolo detalhado de administração de medicamentos, com taxas de cura médica de 110/127 (87%) no geral e para cada tratamento individualmente, o que significa que 87% das pessoas foram curadas de AK sem necessidade de cirurgia. um dos mais altos já relatados para AK. A taxa de falha do tratamento foi de 17/127 (13,4%), quase metade dos quais necessitaram de cirurgia terapêutica de transplante de córnea. A taxa geral de cirurgia de transplante de 8/127 (6,3%) é uma das mais baixas relatadas em qualquer série de casos de QA.
Os investigadores dizem que a terapia dupla amplamente recomendada foi mais eficaz do que o habitual neste ensaio porque os médicos seguiram rigorosamente um protocolo de tratamento definido. Além disso, a nova monoterapia apresenta vantagens em relação à terapia dupla, pois a simplicidade reduz o risco de erros na prática.
Dr. Vincenzo Papa (Chefe de Assuntos Científicos da SIFI) e co-autor do estudo disse: “Esta publicação em Oftalmologia, o principal periódico revisado por pares em nossa área, incentiva ainda mais nossos esforços contínuos para disponibilizar a polihexanida 0,08% (Akantior®) para pacientes com QA, como o primeiro medicamento órfão aprovado. Dada a carga extrema da doença e a elevada necessidade médica não satisfeita, estamos orgulhosos dos resultados de elevada eficácia no cenário robusto que o ensaio criou, especialmente quando comparado com as taxas de eficácia de 60% relatadas com o melhor tratamento atual”.
Com base no abrangente pacote de dados pré-clínicos e clínicos de qualidade gerado ao longo de 15 anos de pesquisa, a SIFI está agora buscando aprovações regulatórias para a polihexanida 0,08% na Europa, no Reino Unido e nos EUA.
Juliette Vila Sinclair Spence, defensora dos doentes com doenças raras e presidente da Acanthamoeba Keratite Eye Foundation, comentou: “Notícias entusiasmantes! Os AK Warriors (também conhecidos como pacientes) estão agora um passo mais perto de receber o primeiro produto com um protocolo padronizado para Acanthamoeba ceratite. Isso está começando a trazer luz ao fim do túnel.”
Mais sobre Acanthamoeba ceratite
AK faz com que a superfície frontal do olho, a córnea, fique dolorida e inflamada, devido à infecção por Acanthamoeba, um microrganismo formador de cistos. Os pacientes mais gravemente afetados (um quarto do total) acabam com menos de 25% da visão ou ficam cegos após a doença e enfrentam tratamento prolongado. No geral, 25% das pessoas afetadas necessitam de transplantes de córnea para tratar a doença ou restaurar a visão.**
O uso de lentes de contato é agora a principal causa de ceratite microbiana em pacientes com olhos saudáveis em países do norte global. A perda de visão resultante de ceratite microbiana é incomum, mas Acanthamoeba, embora seja uma causa rara, é uma das mais graves e é responsável por cerca de metade dos usuários de lentes de contato que desenvolvem perda de visão após ceratite. 90% dos casos de QA estão associados a riscos evitáveis. Nos últimos anos, uma equipe da UCL e Moorfields descobriu que o AK está em ascensão no sudeste da Inglaterra.***
Além disso, a prevalência de AK também está a aumentar em algumas partes do sul global, incluindo partes da Índia, onde o principal factor de risco é o trauma da córnea associado à agricultura. As descobertas aqui relatadas também são relevantes para essas populações.
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