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Às vezes, as melhores coisas da vida acontecem por acaso, quando estamos no lugar certo na hora certa. Agora, pesquisadores do Japão encontraram uma maneira de garantir que novos medicamentos sejam entregues no lugar certo do corpo e no momento certo na progressão da doença, para que tenham o melhor efeito.
Em um estudo publicado recentemente no Jornal de Nanobiotecnologiapesquisadores liderados pela Universidade Médica e Odontológica de Tóquio (TMDU) revelaram que um novo sistema de entrega oferece tratamento onde é mais necessário em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer (DA).
A DA é uma doença neurodegenerativa comum que causa demência. É caracterizada pelo acúmulo de uma proteína chamada β amilóide (Aβ) no cérebro, e várias formas tóxicas diferentes de Aβ foram identificadas que prejudicam a função cerebral, principalmente oligômeros Aβ (AβOs).
“Vários ensaios clínicos tentaram usar um anticorpo anti-Aβ para tratar a DA, mas os resultados foram insatisfatórios”, disse o principal autor do estudo, Akiko Amano. “Uma possível explicação para isso é que a barreira hematoencefálica (BHE) impede que a maioria dos anticorpos de corpo inteiro entrem no cérebro”.
Para enfrentar esse desafio, os pesquisadores desenvolveram anteriormente nanomicelas poliméricas (PMs) glicosiladas (ligadas ao açúcar), que são pequenas bolas ocas que poderiam atravessar com sucesso a BHE por meio de transcitose em células endoteliais capilares cerebrais de camundongos; esse processo foi mediado pelo transportador de glicose-1 e induzido por um aumento nos níveis de glicose no sangue após os camundongos experimentarem condições de jejum. Neste estudo, Takanori Yokota e colegas preencheram PMs com fragmentos de um anticorpo anti-AβO, injetaram-nos em um modelo de camundongo com DA e avaliaram os efeitos no cérebro e no comportamento.
“Os resultados foram muito claros”, explica o autor sênior Nobuo Sanjo. “A administração de fragmentos de anticorpo anti-AβO através de PMs reduziu significativamente as quantidades de várias espécies tóxicas de Aβ. Além disso, as placas de Aβ que se formaram eram menores e menos densas do que aquelas observadas em camundongos não tratados.”
Em seguida, os pesquisadores analisaram o comportamento dos camundongos e descobriram que os camundongos tratados com os PMs cheios de fragmentos de anticorpos tinham melhor aprendizado e memória espacial do que os camundongos não tratados. “Nossas descobertas sugerem que fornecer níveis suficientes de anticorpos ao cérebro usando PMs pode reduzir as espécies tóxicas de Aβ e retardar a progressão da DA em camundongos”, diz Amano.
Dado que a falha dos anticorpos anti-Aβ para melhorar a função cognitiva em ensaios clínicos humanos foi provavelmente devido a um suprimento insuficiente de anticorpos no cérebro, os fragmentos de anticorpo encapsulados em PM podem representar uma maneira eficaz de prevenir a progressão da DA. Além disso, novos candidatos para tratamento de AD que degradam Aβs tóxicos e reduzem seus efeitos tóxicos também podem ser entregues ao cérebro usando o mesmo sistema baseado em PM.
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