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Em um primeiro ensaio clínico mundial publicado na revista Medicina da Naturezaum estudo multicêntrico do Lawson Health Research Institute, do Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) e do Jewish General Hospital (JGH) descobriu que os transplantes de microbiota fecal (FMT) de doadores saudáveis são seguros e promissores na melhoria resposta à imunoterapia em pacientes com melanoma avançado.
Os medicamentos de imunoterapia estimulam o sistema imunológico de uma pessoa a atacar e destruir o câncer. Embora possam melhorar significativamente os resultados de sobrevivência naqueles com melanoma, eles são eficazes apenas em 40 a 50% dos pacientes. Pesquisas preliminares sugeriram que o microbioma humano – a coleção diversificada de micróbios em nosso corpo – pode desempenhar um papel na resposta ou não de um paciente.
“Neste estudo, buscamos melhorar a resposta dos pacientes com melanoma à imunoterapia, melhorando a saúde de seu microbioma por meio de transplantes fecais”, diz o Dr. John Lenehan, oncologista médico do London Health Sciences Centre (LHSC) London Regional Cancer Program (LRCP) , Cientista Associado da Lawson e Professor Associado do Departamento de Oncologia da Escola de Medicina e Odontologia Schulich da Western University.
Um transplante fecal envolve a coleta de fezes de um doador saudável, triagem e preparação em laboratório e transplante para o paciente. O objetivo é transplantar o microbioma do doador para que as bactérias saudáveis prosperem no intestino do paciente.
“A conexão entre o microbioma, o sistema imunológico e o tratamento do câncer é um campo crescente na ciência”, explica o Dr. Saman Maleki, cientista da Lawson e do LRCP do LHSC, professor assistente nos departamentos de Oncologia, Patologia e Medicina Laboratorial da Schulich Medicine e Medicina Biofísica e investigador sênior do estudo. “Este estudo teve como objetivo aproveitar os micróbios para melhorar os resultados para pacientes com melanoma”.
O estudo de fase I incluiu 20 pacientes com melanoma recrutados do LHSC, CHUM e do Jewish General Hospital. Os pacientes receberam aproximadamente 40 cápsulas de transplante fecal por via oral durante uma única sessão, uma semana antes de iniciarem o tratamento de imunoterapia.
O estudo descobriu que combinar transplantes fecais com imunoterapia é seguro para os pacientes – que é o objetivo principal de um estudo de fase I (também chamado de “ensaios de segurança”). O estudo também descobriu que 65% dos pacientes que retiveram o microbioma dos doadores tiveram uma resposta clínica ao tratamento combinado. Cinco pacientes apresentaram eventos adversos às vezes associados à imunoterapia e tiveram seu tratamento interrompido.
“Chegamos a um platô no tratamento do melanoma com imunoterapia, mas o microbioma tem potencial para ser uma mudança de paradigma”, diz o Dr. Bertrand Routy, oncologista e diretor do CHUM’s Microbiome Center. “Este estudo coloca o Canadá na vanguarda da pesquisa do microbioma, mostrando que podemos melhorar com segurança a resposta dos pacientes à imunoterapia por meio de transplantes fecais”.
“Esses resultados empolgantes se somam a uma lista crescente de publicações sugerindo que o direcionamento do microbioma pode fornecer um grande avanço no uso de imunoterapia para nossos pacientes com câncer”, acrescenta o Dr. Wilson H. Miller Jr. do JGH e professor do Departamentos de Medicina e Oncologia da McGill University.
O estudo é único devido à administração de transplantes fecais (de doadores saudáveis) em forma de cápsula para pacientes com câncer – uma técnica pioneira em Londres pelo Dr. Michael Silverman, Lawson Scientist, presidente de doenças infecciosas da Schulich Medicine e diretor médico da Programa de Tratamento de Doenças Infecciosas no St. Joseph’s Health Care London.
“Nosso grupo faz transplantes fecais há 20 anos, inicialmente obtendo sucesso no tratamento C. difícil infecções. Isso nos permitiu refinar nossos métodos e fornecer uma taxa excepcionalmente alta de micróbios doadores sobrevivendo no intestino do receptor com apenas uma dose única”, diz o Dr. Silverman. “Nossos dados sugerem pelo menos parte do sucesso que estamos vendo no melanoma pacientes está relacionada com a eficácia das cápsulas.”
A equipe já iniciou um estudo maior de fase II envolvendo centros em Ontário e Quebec. Os pesquisadores da Lawson também estão estudando o potencial dos transplantes fecais no tratamento de outros tipos de câncer, incluindo carcinoma de células renais, câncer de pâncreas e câncer de pulmão, bem como HIV e artrite reumatóide.
Esta pesquisa é apoiada em parte por meio de financiamento de doadores da London Health Sciences Foundation, da Western University, da Lotte and John Hecht Memorial Foundation, da JGH Foundation, do programa Impact Grant da Canadian Cancer Society e da The Terry Fox Foundation.
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