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Uma equipa de investigação internacional liderada por cientistas da Universidade de Liège descobriu um novo alvo terapêutico interessante para o tratamento do melanoma resistente a terapias específicas. A inibição da enzima VARS poderia prevenir esta resistência terapêutica através da ressensibilização de tumores resistentes a estas terapias direcionadas.
O melanoma é uma das formas mais graves e agressivas de câncer de pele. Quando diagnosticado precocemente, o melanoma é removido cirurgicamente. No entanto, uma vez desenvolvidas metástases (isto é, tumores secundários distantes), o melanoma torna-se difícil de tratar, limitando as possibilidades de recuperação dos pacientes. Todos os anos, na Bélgica, cerca de 3.000 pessoas são diagnosticadas com melanoma. Os médicos utilizam terapias específicas* para tratar pacientes com melanoma cutâneo com uma mutação no gene BRAF – o gene responsável pela produção de B-Raf, a proteína que promove o desenvolvimento do cancro. Esta mutação é encontrada em mais de 50% dos pacientes”, explica Pierre Close, investigador da Universidade de Liège. Embora as terapias direcionadas sejam altamente eficazes na redução de tumores, quase todos os pacientes que as utilizam desenvolverão resistência adquirida ou secundária a estas terapias, o que limita a resposta terapêutica a longo prazo.” É, portanto, crucial compreender os mecanismos envolvidos na resistência às terapias direcionadas, a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas para pacientes com melanoma.
ARNt e VARS
A equipa do Laboratório de Sinalização do Cancro (ULiège) acaba de fazer uma descoberta muito interessante neste campo. Graças à análise dos dados recolhidos, pudemos observar que a adaptação das células do melanoma à terapia direcionada estava associada a uma reprogramação da síntese proteica”, explica Najla El Hachem, investigadora da Fundação Belga contra o Cancro. uma série de abordagens de sequenciamento de proteínas e RNA e descobriu que as células resistentes à terapia desenvolveram uma dependência de certos atores essenciais na síntese de proteínas, regulando os RNAs de transferência (tRNAs).” Esses atores incluem a enzima VARS (Valyl tRNA sintetase), que regula a aminoacilação – – o processo pelo qual um aminoácido se liga ao tRNA – de RNAs de transferência e promove resistência em células de melanoma. A inibição genética de VARS previne, portanto, a resistência terapêutica e resensibiliza tumores resistentes a terapias direcionadas.
Nova esperança para os pacientes
Os resultados promissores desta pesquisa abrem caminho para novas combinações de tratamento para o melanoma maligno. Esta descoberta mostra que a regulação dos RNAs de transferência desempenha um papel importante na resistência terapêutica”, entusiasma-se Pierre Close. Além disso, a inibição do VARS poderia aumentar a eficácia das terapias direcionadas e limitar o desenvolvimento de resistência ao tratamento. Estes resultados poderiam levar à desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e oferecer um novo raio de esperança aos pacientes que sofrem de melanoma resistente. Os investigadores continuarão o seu trabalho para transformar esta descoberta numa opção terapêutica concreta e eficaz.
* As terapias direcionadas são novas formas de tratamento do câncer que exploram as diferenças biológicas entre as células cancerígenas e as células saudáveis do corpo.
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