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Pesquisadores do Laboratório de Epigenética e Doenças Imunológicas do Instituto de Pesquisa de Leucemia Josep Carreras mostraram recentemente que a vitamina C melhora as propriedades imunogênicas das células dendríticas, in vitro. Resultados divulgados recentemente mostram que o tratamento das células com vitamina C leva a uma ativação mais consistente de genes envolvidos na resposta imune, principalmente através da desmetilação do DNA, uma espécie de reprogramação epigenética. Esta descoberta pode ser útil para gerar terapias baseadas em células dendríticas mais potentes no futuro.
Desde o início das terapias com células anticancerígenas, aquelas que usam células vivas para encontrar e eliminar tumores, muitos tipos de células imunes têm sido utilizados. As terapias celulares mais conhecidas usam linfócitos, como nas terapias CAR-T de grande sucesso. Recentemente, as células dendríticas atraíram a atenção dos cientistas graças à sua capacidade de captar e apresentar antígenos (pequenas partes de um patógeno ou de uma célula cancerosa) aos linfócitos T e induzir uma potente ativação imune específica do antígeno. Nesse sentido, carregar células dendríticas com antígenos específicos para criar memória imunológica constitui as chamadas vacinas DC.
Para estudar as células dendríticas em laboratório, os pesquisadores as diferenciam dos monócitos (também uma célula imune) usando um conjunto específico de sinalização molecular. Essa diferenciação é realizada por meio de um conjunto complexo de processos de ativação gênica no núcleo, principalmente graças à atividade da maquinaria de remodelação da cromatina liderada pela família TET de demetilases, proteínas que atuam sobre as marcas epigenéticas do DNA.
A vitamina C era conhecida por interagir com várias proteínas TET para aumentar sua atividade, mas o mecanismo específico ainda era pouco compreendido nas células humanas. Em recente publicação na revista Pesquisa de Ácidos Nucleicos, uma equipe liderada pelo Dr. Esteban Ballestar levantou a hipótese de que o tratamento de monócitos in vitro enquanto se diferenciava em células dendríticas ajudaria as células resultantes a serem mais maduras e ativas.
Os resultados obtidos por Octavio Morante-Palacios, primeiro autor da publicação, José Luis Sardina (também do Josep Carreras Leukemia Research Institute) e Eva Martínez-Cáceres, chefe de imunologia do Germans Trias i Pujol Research Institute, mostram que a vitamina C o tratamento desencadeia uma extensa desmetilação nos sítios de ligação de NF-kB/p65 em comparação com células não tratadas, promovendo a atividade de genes envolvidos na apresentação de antígenos e ativação da resposta imune. Além disso, a vitamina C aumenta a comunicação das células dendríticas resultantes com outros componentes do sistema imunológico e estimula a proliferação de células T antígeno-específicas.
Na verdade, os pesquisadores provaram que as células dendríticas estimuladas pela vitamina C carregadas com antígenos específicos para o vírus SARS-CoV-2 foram capazes de ativar as células T in vitro de forma mais eficiente do que as células não tratadas, mostrando a superioridade das vacinas DC tratadas com vitamina C.
No geral, essas novas descobertas suportam a hipótese de que o tratamento de células dendríticas derivadas de monócitos com vitamina C pode ajudar a gerar vacinas DC com maior desempenho. Após consolidar esses resultados em modelos pré-clínicos e, espera-se, em ensaios clínicos, uma nova geração de terapias celulares baseadas em células dendríticas poderá ser utilizada na clínica para combater o câncer de forma mais eficiente.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Instituto de Pesquisa de Leucemia Josep Carreras. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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