.
Bactérias do gênero Enterobacter estão entre as bactérias mais perigosas associadas a infecções hospitalares em todo o mundo. Alguns de seus representantes são altamente resistentes aos antibióticos comumente usados, de modo que o antibiótico de reserva colistina é cada vez mais usado como opção de terapia de último recurso. Para evitar dependência desnecessária da colistina e aumentar o risco de resistência, as bactérias são testadas quanto à sensibilidade ou resistência à colistina antes de recomendar o tratamento. No entanto, os testes comumente usados para Enterobacter não são confiáveis. Em um estudo abrangente com ampla participação do Centro Alemão de Pesquisa de Infecções (DZIF), os cientistas resolveram esse problema. Com base nessas descobertas, eles desenvolveram um teste simples, sensível e robusto para o gênero Enterobacter, que agora permite a antibioticoterapia direcionada para as várias espécies de Enterobacter.
Os testes microbiológicos usados atualmente para resistência à colistina e outras resistências a antibióticos não permitem conclusões precisas sobre a propagação da resistência em diferentes Enterobacter espécies. Isso ocorreu em parte porque a classificação taxonômica dos Enterobacter isolados era impreciso, e em parte porque a taxa de erro na determinação da resistência era alta. O estudo DZIF em larga escala alcançou agora um avanço e esclareceu as relações entre os numerosos Enterobacter espécies, bem como testes de resistência otimizados. Para tanto, pesquisadores do Instituto de Microbiologia Médica da Justus Liebig University Giessen (projeto Deep-iAMR), juntamente com cientistas do DZIF do Centro de Pesquisa Borstel Leibniz Lung Center, analisaram Enterobacter isolados coletados em hospitais universitários alemães durante um período de três anos.
Usando estudos taxonômicos baseados em genoma, Enterobacter xiangfangensis foi considerada a espécie que ocorre com mais frequência nos hospitais alemães: de um conjunto de dados de mais de 3.246 isolados em todo o mundo – representando uma coleção de mais de vinte anos – esta espécie representou 68,7 por cento de todos Enterobacter detectou.
A determinação dos perfis de resistência a antibióticos usando ensaios fenotípicos recomendados pelo Comitê Europeu de Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) produziu resultados mistos em relação à resistência à colistina.
“Descobriu-se que muitos isolados não eram ou eram pouco resistentes nesses testes, embora a bactéria carregasse todos os genes necessários para a expressão da resistência à colistina”, explica o primeiro autor do estudo, Dr. Swapnil Doijad, da Universidade Friedrich Schiller, Jena, Alemanha. Um resultado que levantou dúvidas. Os pesquisadores obtiveram uma resposta inicial investigando ainda mais os isolados nos quais a resistência não era claramente detectável usando espectrometria de massa.
“Dependendo do caso Enterobacter espécies, detectamos baixos níveis de lipídio A modificado, a estrutura de âncora dos lipopolissacarídeos (LPS) – um componente crucial da membrana bacteriana e necessário para a resistência à colistina – mesmo de bactérias cultivadas em meio livre de colistina”, comenta o co- primeiro autor do estudo, Dr. Nicolas Gisch do Centro de Pesquisa Borstel Leibniz Lung Center. “Essas modificações do lipídio A parecem ser dependentes das espécies bacterianas e são inerentes, o que significa que sua expressão está inserida em uma regulação mais complexa e não sozinha desencadeada pela colistina”, acrescenta.
“O resultado sugere que há variação dependente da espécie na heterorresistência observada em Enterobacter: Em sistemas de teste de rotina, as bactérias às vezes são resistentes, às vezes não”, explica o Dr. Can Imirzalioglu, co-autor do estudo e diretor interino de microbiologia clínica e diagnósticos do Instituto de Microbiologia Médica da Justus Liebig University Giessen.
Usando métodos mais sofisticados, os autores foram capazes de elucidar o fenômeno da heterorresistência no gênero Enterobacter. “Nossas análises revelaram que essas bactérias possuem um sensor em sua superfície que responde ao valor do pH, ou seja, a acidez do ambiente, e regula de acordo, para cima ou para baixo, os genes necessários para a expressão da resistência à colistina”, explica o Prof. Trinad Chakraborty, autor sênior e ex-diretor do Instituto de Microbiologia Médica da Justus Liebig University Giessen. Variações genéticas e interações nesta via de detecção de pH ambiental levaram a diferenças dependentes da espécie em relação à extensão da resistência à colistina nos vários Enterobacter espécies em sistemas de teste convencionais.
Com base nessas descobertas, os pesquisadores desenvolveram um novo ensaio simples que elimina os efeitos da heterorresistência e permite a determinação inequívoca e confiável dos verdadeiros níveis de resistência à colistina para qualquer isolado. O ensaio evitará falhas terapêuticas ao recomendar o antibiótico, abrindo caminho para um tratamento direcionado e econômico de Enterobacter espécies com este antibiótico de reserva em todo o mundo. Um resultado que surgiu não menos por meio de colaborações de tradução dentro do DZIF.
.
