Terapia genética corrige distúrbio muscular progressivo em camundongos – Strong The One

Investigadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) usaram recentemente uma droga direcionada para restaurar a força muscular e corrigir a miotonia em camundongos com distrofia miotônica. A pesquisa, publicada na Natureza Comunicaçõespoderia levar a novos tratamentos para pacientes afetados.

A miotonia na distrofia miotônica é causada pelo processamento anormal (ou splicing) do transcrito criado a partir do gene que codifica o canal de cloreto muscular Clcn1, uma proteína que controla o fluxo de íons cloreto para as células musculares.

O splicing anormal leva a um CLCN1 truncado e com mau funcionamento.

Além disso, o grau de fraqueza em pacientes com distrofia miotônica está associado a maiores quantidades de fibras musculares oxidativas, em vez de glicolíticas. Essas fibras diferem na forma como obtêm energia para a contração.

Para corrigir o splicing anormal em camundongos com distrofia miotônica, uma equipe liderada por Thurman Wheeler, MD, pesquisador neuromuscular no MGH e professor associado de Neurologia na Harvard Medical School, usou uma terapia genética envolvendo pequenos pedaços de DNA chamados oligonucleotídeos antisense (ASOs ).

Os ASOs foram baseados em um código que visa o splicing anormal de Clcn1 e, quando injetados diretamente nos músculos dos animais, os ASOs corrigiram a anormalidade, aumentaram a abundância de Clcn1 funcional, aumentaram a quantidade de fibras musculares glicolíticas e restauraram a saúde muscular. .

“Nossas descobertas mostram que as transições do tipo de fibra muscular na distrofia miotônica resultam da miotonia e são reversíveis”, diz Wheeler. “Nossos resultados também apóiam Clcn1– direcionar as terapias como forma de aumentar a força e reduzir as lesões musculares nos pacientes.”

Co-autores adicionais incluem Ningyan Hu, Eunjoo Kim e Layal Antoury.

Este trabalho foi financiado pelo Elaine and Richard Slye Fund e pela Muscular Dystrophy Association.