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Um novo agente de boro melhora drasticamente a eficácia da terapia de captura de nêutrons de boro para glioblastoma, demonstram pesquisadores da Tokyo Tech. O agente é absorvido seletivamente pelas células do tumor cerebral, apresenta maior retenção de sangue e pode ser administrado em doses baixas. Experimentos em culturas de células, camundongos e ratos mostram resultados promissores, destacando o potencial do novo agente para radioterapia.
Glioblastoma (GBM) é uma forma altamente agressiva de tumor cerebral que se origina de células de suporte do cérebro chamadas glia. Devido ao seu rápido crescimento, a remoção cirúrgica do GBM costuma ser difícil, deixando a radioterapia como a opção mais viável. Entre as muitas modalidades radioterapêuticas existentes, a terapia de captura de nêutrons de boro (BNCT) tem atraído muita atenção para o tratamento de GBM.
A BNCT explora a alta afinidade do boro-10 (10B) átomos para nêutrons de baixa energia. Quando 10B absorve um nêutron, as reações nucleares liberam partículas de alta energia que danificam o tecido biológico próximo. Portanto, um requisito essencial no BNCT é atingir uma concentração significativamente maior de 10B em células tumorais do que em células normais saudáveis. No entanto, isso provou ser um desafio, resultando em baixas taxas de sobrevivência e uso limitado de BNCT.
Nesse cenário, uma equipe de pesquisa, incluindo o professor Hiroyuki Nakamura, do Instituto de Tecnologia de Tóquio (Tokyo Tech), desenvolveu um novo agente de boro que se mostra uma grande promessa para o BNCT. Esta molécula — pteroil-perto-dodecaborate conjugado com um 4-(p-iodofenil) fração de ácido butírico (PBC-IP) – foi exaustivamente testado em seu estudo recente publicado no Diário de Liberação Controlada.
PBC-IP consiste em três grupos funcionais principais: o primeiro é um grupo de boro contendo doze 10B, o segundo é um ligante projetado para se ligar ao receptor de folato α (FRα). Este receptor, dificilmente presente em células normais, é muito superexpresso em vários tipos de câncer, incluindo o GBM. Assim, atua como ponto de entrada para PBC-IP nas células tumorais. Finalmente, o terceiro grupo é o 4-(p-iodofenil)ácido butírico, que liga toda a molécula à albumina — uma proteína transportadora abundante no sangue que transporta substâncias por todo o corpo. O PBC-IP liga-se de forma não covalente à albumina naturalmente presente, o que lhe permite interagir diretamente com as células tumorais, promovendo a sua captação celular. Assim, a porção ácida pode aumentar a retenção sanguínea do agente de boro, reduzindo assim potencialmente a dose necessária.
Os pesquisadores conduziram vários experimentos para confirmar a viabilidade do PBC-IP para BNCT, descobrindo que ele se acumulou em culturas de células GBM 10-20 vezes mais do que L-4-boronofenilalanina (BPA), um agente de boro clinicamente aprovado no Japão. Além disso, o PBC-IP por si só não apresentou sinais de toxicidade às células, demonstrando sua segurança. “Da mesma forma, o PBC-IP administrado por via intravenosa ao modelo de xenoenxerto de GBM humano mostrou maior acúmulo de boro em tumores do que o BPA, suprimindo efetivamente o crescimento do tumor após a irradiação de nêutrons térmicos”, destaca o Prof. Nakamura.
Esses resultados promissores também foram replicados na Vivo, tanto em modelos de xenoenxerto de GBM quanto em modelos de glioma de rato. PBC-IP administrado através da a entrega intensificada por convecção (CED) no modelo de rato alcançou taxas de boro tumor-para-cérebro normal e tumor-para-sangue de 37,8 e 94,6, respectivamente, três horas após a conclusão do CED. “As taxas de sobrevivência em 180 dias foram de 50% e 70% após BNCT com PBC-IP apenas e PBC-IP em combinação com BPA, respectivamente. Não houve tumores cerebrais residuais”, diz um entusiasmado Prof. Nakamura.
No geral, o agente de boro proposto pode representar um avanço na radioterapia para GBM, com os pesquisadores atualmente realizando estudos pré-clínicos.
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