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O muco nas vias aéreas não é tão pegajoso, a inflamação nos pulmões é significativamente reduzida: a terapia de combinação tripla pode alcançar esses efeitos positivos e duradouros em pacientes com fibrose cística (FC). Pesquisadores da Charité – Universitätsmedizin Berlin e do Max Delbrück Center publicaram recentemente suas descobertas no Jornal Respiratório Europeu.* De acordo com suas pesquisas, essa forma de medicamento melhora os sintomas da FC em muitos pacientes.
Há dois anos, um grupo de pesquisa liderado por Charité mostrou que a terapia combinada envolvendo três drogas – elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor – é eficaz em grande parte dos pacientes com fibrose cística, uma doença hereditária, o que significa que o tratamento melhora notavelmente tanto função pulmonar e qualidade de vida. Agora, a equipe liderada pelo Prof. Marcus Mall, que foi o pesquisador principal em ambos os estudos, investigou pela primeira vez se essa forma de tratamento também é útil a longo prazo, ou seja, por um período de 12 meses ou mais. Para examinar isso, os pesquisadores examinaram mais de perto o escarro, as secreções das vias respiratórias dos pacientes. “Em pacientes com fibrose cística, o muco nas vias aéreas é muito pegajoso porque não contém água suficiente e as mucinas, as moléculas que formam o muco, aderem demais devido às suas propriedades químicas. Isso resulta em muco espesso e pegajoso, que obstrui as vias aéreas, dificultando a respiração dos pacientes e levando a infecção bacteriana crônica e inflamação dos pulmões”, explica Mall, diretor do Departamento de Medicina Respiratória Pediátrica, Imunologia e Medicina Intensiva e do Centro de Fibrose Cística Christiane Herzog do Charité.
No estudo atual, os pesquisadores mostram que uma combinação de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor resulta em secreções respiratórias menos viscosas e diminui a inflamação e a infecção bacteriana nos pulmões de pacientes com fibrose cística. “Além disso, os efeitos duraram todo o período de estudo de um ano. Isso é muito importante porque os medicamentos anteriores causaram um rebote na carga bacteriana nas vias aéreas”, explica o Dr. Simon Gräber, que também trabalha no Departamento de Respiração Pediátrica Medicina, Imunologia e Medicina Intensiva em Charité e foi um dos co-líderes do estudo. 79 adolescentes e adultos com fibrose cística e doença pulmonar crônica participaram do estudo.
Um passo importante no tratamento da fibrose cística, mais pesquisas importantes
“Este é um grande passo no tratamento da fibrose cística”, diz Mall. “Ao mesmo tempo, seria prematuro dizer que os pacientes foram normalizados, muito menos curados. As alterações pulmonares crônicas que surgem ao longo de muitos anos vivendo com a doença não podem ser revertidas, infelizmente.” Isso significa que pacientes com doença pulmonar avançada ainda precisarão contar com tratamentos estabelecidos envolvendo a inalação de medicamentos para afinar o muco, antibióticos e fisioterapia.
“Planejamos avançar com nossa pesquisa sobre como tornar os tratamentos que abordam a fibrose cística por meio dos defeitos moleculares que causam a doença – como a combinação tripla de medicamentos estudada aqui – ainda mais eficazes. Isso inclui iniciar o tratamento na primeira infância com o objetivo de prevenir alterações pulmonares crônicas sempre que possível”, observa Mall. “Além disso, esta terapia não está disponível para cerca de dez por cento dos nossos pacientes no momento devido às suas condições genéticas”, acrescenta Gräber. “É por isso que também estamos trabalhando arduamente em pesquisas envolvendo novos tratamentos moleculares para que possamos tratar todas as pessoas com fibrose cística de forma eficaz.”
Os pesquisadores também estão trabalhando para avançar na compreensão dos defeitos do muco na fibrose cística e desenvolver novos mucolíticos, drogas que diluem e soltam o muco. Esta pesquisa também pode beneficiar pacientes com doenças pulmonares inflamatórias crônicas comuns, como asma e DPOC.
Fibrose cística
A fibrose cística é uma das doenças hereditárias fatais mais comuns em todo o mundo. Até 8.000 crianças, adolescentes e adultos vivem com a doença na Alemanha hoje. Um desequilíbrio no transporte de sal e água através das superfícies mucosas do corpo faz com que as pessoas com fibrose cística produzam secreções espessas e pegajosas que prejudicam órgãos como pulmões, intestino e pâncreas. Isso leva à perda progressiva da função pulmonar e falta de ar, o que ainda reduz significativamente a expectativa de vida, apesar dos avanços no tratamento. Cerca de 150 a 200 crianças nascem com esta doença rara na Alemanha a cada ano.
Sobre a terapia de combinação tripla
Uma combinação de três medicamentos – elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor – tornou-se disponível na Europa em agosto de 2020. A terapia melhora visivelmente a função pulmonar e a qualidade de vida em pacientes com o defeito genético mais comum envolvido na FC, F508del. Isso significa que o tratamento é uma opção para quase 90% das pessoas que vivem com fibrose cística. A terapia combinada foi aprovada para crianças a partir dos seis anos de idade no início de 2022.
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