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Células imunológicas modificadas, conhecidas como células CAR T, mostraram ao mundo o que as imunoterapias personalizadas podem fazer para combater o câncer de sangue. Agora, os investigadores relataram resultados iniciais altamente promissores para a terapia CAR T em um pequeno grupo de pacientes com a doença autoimune lúpus. O pioneiro do CAR T da Penn Medicine, Carl June, MD, e Daniel Baker, estudante de doutorado em Biologia Celular e Molecular na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, discutem esse desenvolvimento em um comentário publicado hoje na Célula.
“Sempre soubemos que, em princípio, as terapias CAR T poderiam ter amplas aplicações, e é muito encorajador ver evidências iniciais de que essa promessa agora está sendo realizada”, disse June, que é o Richard W. Vague Professor em Imunoterapia no Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da Penn Medicine e diretor do Centro de Imunoterapias Celulares do Penn’s Abramson Cancer Center.
As células T estão entre as armas mais poderosas do sistema imunológico. Eles podem se ligar e matar outras células que reconhecem como alvos válidos, incluindo células infectadas por vírus. As células CAR T são células T que foram redirecionadas, por meio de engenharia genética, para matar com eficiência tipos de células especificamente definidos.
As terapias CAR T são criadas a partir das próprias células de cada paciente – coletadas do sangue do paciente e, em seguida, projetadas e multiplicadas em laboratório antes de serem reinfundidas no paciente como uma “droga viva”. A primeira terapia CAR T, Kymriah, foi desenvolvida por June e sua equipe na Penn Medicine, e recebeu a aprovação da Food & Drug Administration em 2017. Existem agora seis terapias com células CAR T aprovadas pela FDA nos Estados Unidos, para seis tipos diferentes de câncer. As terapias revolucionaram o tratamento de certas leucemias de células B, linfomas e outros tipos de câncer de sangue, colocando muitos pacientes que de outra forma teriam poucas esperanças em remissão a longo prazo.
Desde o início da pesquisa CAR T, os especialistas acreditavam que as células T poderiam ser projetadas para combater muitas condições além dos cânceres de células B. Dezenas de equipes de pesquisa em todo o mundo, incluindo equipes da Penn Medicine e spinoffs de biotecnologia que estão trabalhando para desenvolver tratamentos eficazes a partir de construções de terapia celular personalizadas desenvolvidas pela Penn, estão examinando essas novas aplicações em potencial. O comentário de June e Baker vem em resposta ao primeiro relatório clínico significativo de sucesso desses esforços: um artigo em Medicina da Natureza de pesquisadores alemães sobre o uso da terapia CAR T contra a doença autoimune lúpus (lúpus eritematoso sistêmico).
Os pesquisadores dizem que o lúpus é uma escolha óbvia para a terapia CAR T porque também é conduzido por células B e, portanto, as terapias experimentais CAR T contra ele podem empregar projetos anti-células B existentes. As células B são as células produtoras de anticorpos do sistema imunológico e, no lúpus, surgem células B que atacam os próprios órgãos e tecidos do paciente.
No estudo alemão, os pacientes – cinco adultos jovens – não se beneficiaram dos tratamentos padrão para lúpus. No entanto, todos entraram em remissão e foram capazes de parar de tomar os medicamentos para lúpus dentro de três meses após uma única dose relativamente pequena de terapia CAR T, que essencialmente removeu as células B existentes. (Os pacientes com câncer subsequentemente requerem infusões de anticorpos humanos purificados de voluntários saudáveis, para manter alguma imunidade de anticorpos.) Ainda mais notável, todos os pacientes permaneceram em remissão durante o período de acompanhamento de até um ano e, ao contrário dos pacientes com câncer, o lúpus os pacientes experimentaram o retorno de suas células B, que são naturalmente reabastecidas a partir de células-tronco do sangue na medula óssea.
Baker e June observam em seus comentários que, embora os resultados do estudo alemão precisem ser confirmados com estudos maiores e acompanhamento de longo prazo, eles são altamente promissores – na verdade, eles sugerem que o lúpus pode se tornar um CAR T mais fácil alvo do que os cânceres de células B.
“As células B que conduzem a doença são muito menos numerosas no lúpus”, disse Baker. “Assim, o tratamento eficaz com CAR T desta doença autoimune pode exigir uma dose muito menor que reduz muito o problema dos efeitos colaterais imunológicos”.
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