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A doença hepática gordurosa (doença hepática esteatótica, abreviadamente SLD) está causando cada vez mais insuficiência do fígado como órgão vital. Uma equipe liderada por pesquisadores do Instituto de Fisiologia Metabólica da Universidade Heinrich Heine Düsseldorf (HHU), em colaboração com o Centro Alemão de Diabetes (DDZ) e outros parceiros, descobriu agora que um ácido graxo saturado nos vasos sanguíneos leva à produção da sinalização molécula SEMA3A, que fecha as ‘janelas’ dos vasos sanguíneos. Isso dificulta o transporte de gordura do fígado para o tecido adiposo. Na revista Nature Cardiovascular Research, os pesquisadores relatam que as janelas se abrem novamente e a gordura no fígado é reduzida quando o SEMA3A é inibido.
Em particular, o ‘SLD associado à disfunção metabólica’ (MASLD, abreviadamente) pode se desenvolver devido a fatores adversos do estilo de vida, como uma dieta rica em energia e pouco exercício. Já afeta cerca de um terço de todas as pessoas em todo o mundo. Inicialmente, o MASLD não tem efeitos patológicos, mas pode evoluir para inflamação do fígado. A longo prazo, isto pode levar à cirrose hepática, insuficiência hepática ou mesmo cancro do fígado. Não existe nenhum procedimento substituto que possa assumir a função do fígado a longo prazo, como a diálise para insuficiência renal. As pessoas afetadas correm alto risco e só podem ser curadas com um transplante de fígado.
Além disso, as pessoas com MASLD têm um risco aumentado de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 ou morrer de doenças cardiovasculares. A obesidade favorece o MASLD, mas nem todas as pessoas obesas são afetadas. E inversamente, pessoas magras também podem desenvolver a doença.
As causas moleculares do desenvolvimento da MASLD não são totalmente compreendidas. Uma equipe de pesquisadores do HHU, do DDZ (Centro Leibniz para Pesquisa em Diabetes do HHU), do Hospital Universitário de Düsseldorf (UKD) e do Forschungszentrum Jülich (FZJ) descobriu agora um aspecto importante que explica como o MASLD se desenvolve.
O papel principal é desempenhado pelas janelas (latim: fenestrae) nas células endoteliais dos vasos sanguíneos, através das quais as substâncias são trocadas entre as células do fígado e o sangue. O fígado usa essas pequenas janelas para liberar o excesso de partículas de gordura no tecido adiposo através da corrente sanguínea. Os pesquisadores descobriram que essas janelas são fechadas por um mecanismo no qual a molécula sinalizadora SEMA3A (semaforina-3A) desempenha o papel central. Esta molécula é produzida nos vasos sanguíneos quando eles são excessivamente expostos ao ácido graxo saturado “ácido palmítico”.
Sydney Balkenhol, do Instituto de Fisiologia Metabólica do HHU e do DDZ, primeiro autor do estudo agora publicado na Nature Cardiovascular Research, aponta para uma descoberta feita pela equipe usando microscopia eletrônica de varredura: as “janelas” nos menores vasos sanguíneos do fígado também foram fechados em camundongos com fígado gorduroso e diabetes mellitus tipo 2.
O Dr. Daniel Eberhard, o outro primeiro autor, acrescenta: “Também fomos capazes de reverter o efeito. Ao inibir a molécula sinalizadora, poderíamos desengordurar o fígado e, assim, melhorar novamente a sua função”.
O autor correspondente, Dr. Eckhard Lammert, professor e chefe do Instituto de Fisiologia Metabólica do HHU e do Instituto de Biologia Vascular e de Células de Ilhotas do DDZ, espera que as descobertas também levem a uma abordagem terapêutica para humanos a longo prazo: “É pode ser possível usar a molécula de sinalização SEMA3A que identificamos para prevenir MASLD e suas consequências numa fase inicial. No entanto, primeiro precisamos investigar detalhadamente os processos em humanos”.
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