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E se uma vacina, administrada aos pacientes pouco antes ou depois de chegarem ao hospital, pudesse protegê-los contra superbactérias letais que se escondem nos ambientes de saúde?
Essa é a premissa por trás de uma vacina experimental inventada por uma equipe liderada pela USC e patenteada pela universidade. Os pesquisadores desenvolveram a fórmula para prevenir infecções graves por patógenos resistentes aos medicamentos. Um novo estudo mostra que uma dose única, administrada em modelos de camundongos, coloca as células imunológicas no modo “Incrível Hulk”, proporcionando proteção rápida contra oito espécies diferentes de bactérias e fungos.
“É um sistema de alerta precoce. É como se a Segurança Interna emitisse um alerta de terrorismo. ‘Todos, mantenham os olhos abertos. Fiquem atentos a pacotes suspeitos’”, disse o autor sênior Brad Spellberg, diretor médico do Los Angeles, afiliado à USC. Angeles General Medical Center (antigo LAC + USC) “Você está alertando os soldados e tanques do seu sistema imunológico. A vacina os ativa. ‘Nossa, há perigo aqui. É melhor eu me transformar no Hulk.’ Quero dizer, quando você tem superbactérias ruins à espreita, é quando você quer o Hulk esperando para atacar, em vez do Dr. Banner, certo?”
O estudo aparece em 4 de outubro em Medicina Translacional Científica.
O Centro Stevens de Inovação da USC, o escritório de licenciamento de tecnologia da USC, registrou com sucesso uma patente para a vacina e está buscando outras. O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, concedeu à startup dos pesquisadores, ExBaq LLC, quase US$ 1 milhão na forma de uma doação para pequenas empresas, destinada a acelerar soluções para problemas de alta prioridade.
“A pandemia estimulou uma inovação sem precedentes no desenvolvimento de vacinas, onde o financiamento federal e as parcerias universidade-indústria foram decisivos para traduzir descobertas promissoras de laboratórios acadêmicos para o bem de todos”, disse Ishwar K. Puri, vice-presidente sênior de pesquisa e inovação da USC . “Estamos satisfeitos e orgulhosos do apoio crítico que o USC Stevens Center forneceu para permitir o desenvolvimento da vacina experimental da ExBaq que protege populações vulneráveis de infecções graves”.
Todos os anos, as infecções adquiridas nos cuidados de saúde matam mais de 90.000 pessoas nos Estados Unidos e aumentam os custos dos cuidados de saúde entre 28 mil milhões e 45 mil milhões de dólares. Em qualquer dia, cerca de 1 em cada 31 pacientes hospitalares tem pelo menos uma dessas infecções, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
Em muitos casos, as infecções são causadas pelas chamadas superbactérias, como o MRSA – abreviação de resistente à meticilina. Staphylococcus aureas — ou Acinetobacter baumannii. As infecções espalham-se através de superfícies ou equipamentos contaminados, como cateteres ou ventiladores, ou através da propagação de pessoa para pessoa, muitas vezes através de mãos contaminadas. O risco é maior entre pacientes de UTI que podem sofrer infecções do local cirúrgico, infecções da corrente sanguínea, infecções do trato urinário e pneumonia associada à ventilação mecânica.
As vacinas típicas geralmente estimulam o corpo a produzir anticorpos contra um patógeno específico. Apesar da elevada incidência de infecções adquiridas nos cuidados de saúde, actualmente não existem vacinas aprovadas pela FDA que previnam as infecções mais graves e resistentes aos antibióticos.
“Mesmo que existissem tais vacinas, múltiplas vacinas teriam de ser implementadas simultaneamente para proteger contra toda a gama de micróbios resistentes aos antibióticos que causam infecções adquiridas nos cuidados de saúde”, disse Brian Luna, professor assistente de Microbiologia Molecular e Imunologia na Keck School of Medicina da USC.
A vacina experimental adota uma abordagem totalmente diferente: ela esgota o suprimento pré-existente do corpo de células imunológicas devoradoras de patógenos, chamadas macrófagos, que engolfam e digerem bactérias, fungos e outros agentes nocivos. Esses combatentes ativados, encontrados em todos os tecidos, neutralizam rapidamente os invasores que, de outra forma, poderiam se multiplicar rapidamente e sobrecarregar as defesas do corpo.
“Isso é muito diferente do desenvolvimento de novos antibióticos”, disse Jun Yan, estudante de doutorado na Keck School of Medicine da USC e primeiro autor do estudo. “Isso significa usar nosso próprio sistema imunológico para lutar contra diferentes superbactérias, o que é uma abordagem diferente de qualquer outra.”
A vacina é composta por apenas três ingredientes, dois dos quais já são utilizados em vacinas aprovadas pela FDA. Um terceiro componente é um pequeno pedaço da superfície de um fungo comumente encontrado na pele humana.
Testada em dois laboratórios independentes, a vacina funciona em 24 horas e dura até 28 dias. Em modelos de laboratório, o número de células imunológicas que comem patógenos no sangue aumentou dramaticamente e o tempo de sobrevivência de infecções invasivas no sangue e nos pulmões melhorou. Os primeiros dados sugerem que uma segunda dose poderia estender a janela para prevenir a infecção.
Para desenvolver a vacina, Spellberg, Luna, Yan e Travis Nielsen, que obteve seu doutorado no programa de ciências biomédicas e biológicas da Keck School of Medicine antes de ingressar na faculdade de medicina, formaram a startup ExBaq LLC.
Os fundadores da ExBaq começaram a conversar com potenciais parceiros farmacêuticos que possam estar interessados em desenvolver ainda mais a vacina para ensaios clínicos em humanos.
O próximo passo é obter orientação do FDA sobre os requisitos para concluir estudos pré-clínicos e enviar um Pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND) em 2024. O primeiro ensaio desse tipo seria feito em voluntários saudáveis para encontrar a dose certa de vacina que seja segura e desencadeia o mesmo tipo de resposta imunológica em pessoas observada em ratos.
Além de Yan, Luna, Spellberg e Nielsen, outros autores do artigo são Peggy Lu, Yuli Talyansky, Matt Slarve e Hernan Reza, todos do Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia da Keck School of Medicine da USC; Boris Novakovic, da Universidade de Melbourne; Mihai Netea, da Universidade Radboud; e Ashley Keller, Troy Warren, Antonio DiGiandomenico e Bret Sellman, todos da AstraZeneca.
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