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O câncer de mama metastático não tem cura e tem se mostrado resistente a um dos mais inovadores e promissores novos tratamentos contra o câncer: a imunoterapia.
Agora, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, identificaram uma maneira de tratar a área ao redor dos tumores de mama que se espalharam para os ossos, de modo que esses tumores se tornem vulneráveis ao ataque do sistema imunológico do corpo. Quando os pesquisadores aumentaram a atividade de certas células imunes, chamadas células T e macrófagos, essas células imunes trabalharam juntas para eliminar tumores de mama metastáticos que se espalharam para os ossos de camundongos e continuaram a eliminar células tumorais que eventualmente retornaram.
O estudo foi publicado em 8 de março na Descoberta do câncerum jornal da Associação Americana para Pesquisa do Câncer.
Os macrófagos são células imunológicas mieloides que atacam as células cancerígenas por meio da resposta imune inata do corpo a ameaças gerais, como tumores ou vírus. Esses macrófagos ativam ainda mais as células T, mostrando às células T o que elas devem procurar, aproveitando assim também a resposta imune adaptativa. Nesse caso, esses macrófagos apresentam às células T pedaços de tumor reconhecível – chamados antígenos tumorais – de células cancerígenas mortas, e os antígenos direcionam as atividades de destruição das células T.
“Depois que o câncer de mama se espalhou para outras partes do corpo, torna-se extraordinariamente difícil de tratar; as terapias atuais só podem tentar retardá-lo”, disse a autora sênior Sheila A. Stewart, PhD, professora de biologia celular e fisiologia da Gerty Cori. . “Cerca de 70% dos pacientes com câncer de mama metastático têm tumores que se espalharam para os ossos. Nosso estudo sugere que podemos usar dois tratamentos – um para sensibilizar o microambiente do tumor mielóide à imunoterapia e outro para ativar as células T – para direcionar essas metástases ósseas de uma forma que elimine o tumor, evite que o câncer retorne e proteja contra a perda óssea no processo.”
Stewart, também pesquisadora do Siteman Cancer Center no Barnes-Jewish Hospital e na Escola de Medicina da Universidade de Washington, e seus colegas descobriram que o bloqueio de uma molécula chamada p38MAPK reprograma o microambiente do tumor para se tornar mais vulnerável ao ataque do sistema imunológico, incluindo o sistema imunológico. células e moléculas sinalizadoras chamadas citocinas antitumorais. Enquanto um inibidor de p38MAPK sozinho reduziu o tamanho do tumor, não eliminou o tumor totalmente. Assim, os pesquisadores investigaram se a adição de outra terapia que ativa as células T e aumenta sua capacidade de encontrar e destruir as células tumorais poderia ser mais eficaz na eliminação das células cancerígenas metastáticas.
As imunoterapias comuns – chamadas de inibidores do ponto de controle imunológico – são frequentemente descritas como “tirando o freio” das células T imunes, conduzindo-as à batalha contra o câncer. Neste caso, Stewart descreveu a nova abordagem como “acelerar” nas células T, sobrecarregando-as para serem mais eficazes contra o câncer.
Os pesquisadores investigaram dois modelos de câncer de mama metastático humano em camundongos e descobriram que os tumores metastáticos foram eliminados em camundongos que receberam um inibidor p38MAPK e uma terapia imunológica chamada agonista OX40, que se liga e ativa as células T. Todos esses camundongos ainda estavam vivos e livres de tumor pelo menos 80 dias após o tratamento. Entre os camundongos que receberam apenas um dos dois tratamentos, apenas metade deles ainda estava viva 60 dias após o tratamento.
“Se alvejarmos o microambiente para torná-lo mais sensível às células T e simultaneamente atingirmos o gás nas células T, todos os camundongos foram eliminados dos tumores metastáticos”, disse Stewart. “Se voltássemos depois de duas semanas e desafiássemos os camundongos novamente com as mesmas células tumorais, seus sistemas imunológicos também poderiam eliminar essas células. Parece que seus sistemas imunológicos desenvolveram memória de longo prazo e sabiam atacar as células cancerígenas que retornavam. os ratos parecem basicamente vacinados contra o câncer.”
Três diferentes agonistas OX40 estão sendo investigados em ensaios clínicos de fase 2 para câncer, incluindo câncer de mama. E os inibidores de p38MAPK foram investigados em vários distúrbios inflamatórios, incluindo artrite reumatoide e doença pulmonar obstrutiva crônica.
“Esperamos que nosso estudo interesse as empresas que fabricam esses medicamentos, para que possamos trabalhar no desenvolvimento de um ensaio clínico que possa investigar essa estratégia em pacientes com câncer de mama metastático”, disse Stewart.
Este trabalho foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), conceder números R01 AG059244, CA217208, CA248493, T32CA113275 e F31CA271721-01; um American Cancer Society Research Scholar Award, número de concessão S10OD028483; e um Komen Foundation Career Catalyst Award, número CCR18548418. Este projeto usou o Pitt Biospecimen Core/UPMC Hillman Cancer Center Tissue and Research Pathology Services apoiado em parte pelo NIH, número de concessão P30CA047904. Este trabalho também foi financiado pelo Gabinete do Secretário Adjunto de Defesa para Assuntos de Saúde, por meio do Programa de Pesquisa do Câncer de Mama, sob o prêmio No. BC181712; o Programa de Investimentos do Siteman Cancer Center, sob o subsídio de suporte do NCI Cancer Center P30CA091842; a Fashion Footwear Association de Nova York; A Fundação para o Fundo da Fronteira do Câncer do Hospital Barnes-Jewish; um contrato da Centene Corp. (número P19-00559) para a Iniciativa de Medicina Personalizada ARCH da Universidade de Washington-Centene; e uma bolsa de treinamento NIH MSTP T32 GM008244 no Programa de Treinamento de Cientistas Médicos da Escola de Medicina da Universidade de Minnesota.
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